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dc.contributor.advisor Sheldrick, George M. Prof. Dr. de
dc.contributor.author Krätzner, Ralph de
dc.date.accessioned 2001-08-15T12:08:11Z de
dc.date.accessioned 2013-01-18T10:39:35Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:51:25Z de
dc.date.issued 2001-08-15 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B5F8-E de
dc.description.abstract Die Inhibitor-Cystinknoten-Familie enthält eine große Anzahl von kleinen, nur ca. 30 Aminosäuren umfassenden Mikroproteinen, die eine hohe Diversität hinsichtlich ihrer inhibitorischen Eigenschaften zeigen. Das charakteristische Strukturmerkmal dieser Naturstoffe ist der sogenannte Cystinknoten, durch den die Polypeptidkette über drei Cystinbrücken fixiert wird. Er ersetzt den hydrophoben Kern größerer Proteine und ermöglicht somit eine Faltung im konformationellen Sinne. Hierbei ist das erste Cystein mit dem vierten, das zweite mit dem fünften und das dritte mit dem sechsten Cysteinrest der Polypeptidsequenz verknüpft. Der 30 Aminosäuren lange Ecballium elaterium Trypsin Inhibitor-II (EETI-II) ist ein typischer Vertreter dieser Proteinfamilie. EETI-II wurde erstmals aus Samen des Kürbisgewächses Ecballium elaterium isoliert und hemmt Trypsin mit einer nanomolaren Dissoziationskonstante. Die hohe strukturelle Toleranz des Inhibitor-Cystinknotenmotivs gegenüber Nicht- Cystein Substitutionen macht EETI-II zu einem idealen Rahmenwerk für die Generierung von konformationell eingeschränkten Peptid-Bibliotheken, aus denen Varianten mit neuen Eigenschaften isoliert werden können. In diesem Projekt wurden Einkristalle von EETI-II gezüchtet, die mit Methoden der Röntgenstrukturanalyse vermessen wurden. Zur Untersuchung der nativen inhibitorischen Funktion wurde EETI-II im Komplex mit Trypsin aus dem Schweinepankreas kristallisiert, die Röntgenstruktur wurde bei einer Auflösung von 1.6 Å bestimmt. Die Strukturen von drei Faltungs-Varianten von EETI-II, die im c-terminalen loop mutiert waren, wurden ebenfalls im Komplex mit Trypsin untersucht. Ihre Röntgenstrukturen wurden mit denen des Wildtyps und ähnlichen Strukturen anderer Inhibitoren verglichen. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso ger de
dc.rights.uri http://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyrdiss.htm de
dc.title Strukturelle Untersuchungen an Varianten des Ecballium elaterium Trypsin Inhibitors-II (EETI-II) de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Structural characterization of variants of the Ecballium elaterium trypsin inhibitor EETI-II de
dc.contributor.referee Sheldrick, George M. Prof. Dr. de
dc.date.examination 2001-06-27 de
dc.subject.dnb 500 Naturwissenschaften allgemein de
dc.description.abstracteng The inhibitor cystine-knot family is composed of a large number of small, around 30 amino acids long proteins, that show a diversity of inhibitory functions. The characteristic structural feature of these microproteins is the so called cystine-knot motif, which fixes the polypeptide chain by 3 cystine bridges and compensates for the lack of a hydrophobic core region present in larger proteins. Typically the first cysteine binds to the fourth, the second to the fifth and the third to the sixth cysteine residue in the polypeptide chain. The 30 amino acids long Ecballium elaterium Trypsin Inhibitor (II), EETI-II, is a typical member of this family. It was first isolated from squash seeds and inhibits trypsin with a nanomolar dissociation constant. Given the very high tolerance of its fold for non-cysteine amino acid substitutions, EETI-II is an ideal framework for the generation of a constrained peptide library, from which variants of new properties can be isolated by repertoire techniques. In this work crystals of EETI-II were grown and X-ray diffraction data measured. To study the native inhibitory function the complex of EETI-II wildtype with porcine trypsin was crystallized and the X-ray structure was determined at 1.6 Å resolution. The crystal structures of three folding variants of this inhibitor, carrying mutations in the c-terminal loop, were also studied in complex with porcine trypsin. Their X-ray structures were compared to the wildtype and related structures of other inhibitors. de
dc.contributor.coReferee Susse, Peter Prof. Dr. de
dc.subject.topic Mathematics and Computer Science de
dc.subject.ger EETI-II de
dc.subject.ger Cystinknoten de
dc.subject.ger Mikroprotein de
dc.subject.ger Trypsin de
dc.subject.ger Protease de
dc.subject.ger Inhibitor de
dc.subject.ger squash de
dc.subject.ger Röntgenstruktur de
dc.subject.eng EETI-II de
dc.subject.eng cystine-knot de
dc.subject.eng microprotein de
dc.subject.eng trypsin de
dc.subject.eng protease de
dc.subject.eng inhibitor de
dc.subject.eng squash de
dc.subject.eng X-ray structure de
dc.subject.bk 35.25 de
dc.subject.bk 35.70 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1027-9 de
dc.identifier.purl webdoc-1027 de
dc.affiliation.institute Fakultät für Chemie de
dc.subject.gokfull SP 000: Strukturchemie de
dc.identifier.ppn 33402370X

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