Mersacidin-analoge Typ-B-Lantibiotika
Kristallisation, Datensammlung und Strukturaufklärung
Mersacidin analog type-B Lantibiotics
Crystallization, Data Collection and Structure Determination
von Jörg Kärcher
Datum der mündl. Prüfung:2000-06-20
Erschienen:2000-10-16
Betreuer:Prof. Dr. George M. Sheldrick
Gutachter:Prof. Dr. George M. Sheldrick
Gutachter:Prof. Dr. Jörg Magull
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Format:PDF
Description:Dissertation
Zusammenfassung
Keywords: lantibiotics; mersacidin; actagardine; crystal structure
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Die vorliegende Dissertation umfaßt die
röntgenstrukturanalytische Untersuchung der Antibiotika
Mersacidin, Actagardin und Ala(0)-Actagardin, die eine
eigenständige Untergruppe der sogenannten Lantibiotika
des Typs B bilden. Lantibiotika sind Oligopeptide,
deren charakteristisches Merkmal schwefelhaltige
Ringstrukturen innerhalb der Peptidkette sind. Hierbei
handelt es sich um zyklische Thioether, die eine Klasse
von Nicht-Standardaminosäuren, die sogenannten
Lanthionine, enthalten. Der hohe Anteil an
ungewöhnlichen Aminosäuren mit zum Teil invertierter
Konfiguration der stereogenen Alpha-Kohlenstoffatome
macht die Lantibiotika zu interessanten neuen
Therapeutika im Kampf gegen bakterielle
Infektionen.Erstmals konnte die zuvor nur hypothetische Existenz
einer Kationbindungstasche in den Lantibiotika durch
Kristallisation und Strukturaufklärung eines
Calciumkomplexes von Actagardin bewiesen werden. Anhand
der Ergebnisse dieser Arbeit wird in Kombination mit in
der Literatur veröffentlichter biochemischer Daten ein
möglicher Wirkmechanismus der antibiotischen Aktivität
der Lantibiotika gegenüber Gram-positiven Bakterien
vorgeschlagen.
Schlagwörter: Lantibiotika; Mersacidin; Actagardin; Röntgenstrukturanalyse