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dc.contributor.author Bülow, Rixa von de
dc.date.accessioned 2013-01-22T15:55:01Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:51:27Z de
dc.date.issued 2001-11-07 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F189-2 de
dc.description.abstract Die vorliegende Arbeit umfaßt röntgenstrukturanalytische und biochemische Untersuchungen zur Substratbindung und zum Katalysemechanismus der humanen Arylsulfatase A (ASA) sowie zu den Eigenschaften einer ASA-Mutante, welche im Zusammenhang mit einer lysosomalen Speicherkrankheit steht. Die Strukturen zweier ASA-Substrat-Komplexe werden vorgestellt. Hierfür wurden zwei Enzym-Substrat-Komplexe aus katalytisch inaktiven ASA-Mutanten und dem synthetischen Substrat der ASA erzeugt. Die aus der Röntgenstrukturanalyse erhaltenen Strukturdaten dienen als Grundlage dafür, die Rolle der einzelnen funktionellen Gruppen des aktiven Zentrums innerhalb des Mechanismus von Substratbindung und Katalyse der Sulfatesterspaltung zu diskutieren. Außerdem wird die Untersuchung zur Stabilität der Wildtyp-ASA im Vergleich zu einer Mutante vorgestellt, welche einen Großteil der Fälle einer bestimmten lysosomalen Speicherkrankheit, der metachromatischen Leukodystrophie, verursacht. Um den ursächlichen! , strukturellen Zusammenhang zwischen der Mutation und der erhöhten Sensitivität gegenüber Proteinasen herzustellen, wurde die ASA-Mutante röntgenstrukturanalytisch untersucht. Die Oligomerisierung der ASA-Mutante ist gestört, wodurch eine Spaltstelle für die Proteinase Cathepsin L zugänglich gemacht wird und ein Abbau der Mutante erfolgt, was zum Krankheitsbild der metachromatischen Leukodystrophie führt. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso ger de
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ de
dc.title Strukturanalyse zum Katalysemechanismus und zur Stabilität der Arylsulfatase A de
dc.type doctoralThesis de
dc.contributor.referee Sheldrick, George M. Prof. Dr. de
dc.date.examination 2000-01-26 de
dc.subject.dnb 30 Chemie de
dc.subject.gok ST 000 de
dc.subject.gok SD 000 de
dc.contributor.coReferee Figura, Kurt von Prof. Dr. de
dc.subject.topic Mathematics and Natural Science de
dc.subject.bk 35.40 de
dc.subject.bk 35.10 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-859-9 de
dc.identifier.purl webdoc-859 de
dc.identifier.ppn 484730975 de

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