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Strukturanalyse zum Katalysemechanismus und zur Stabilität der Arylsulfatase A

dc.contributor.authorBülow, Rixa vonde
dc.date.accessioned2013-01-22T15:55:01Zde
dc.date.available2013-01-30T23:51:27Zde
dc.date.issued2001-11-07de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F189-2de
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-3502
dc.description.abstractDie vorliegende Arbeit umfaßt röntgenstrukturanalytische und biochemische Untersuchungen zur Substratbindung und zum Katalysemechanismus der humanen Arylsulfatase A (ASA) sowie zu den Eigenschaften einer ASA-Mutante, welche im Zusammenhang mit einer lysosomalen Speicherkrankheit steht. Die Strukturen zweier ASA-Substrat-Komplexe werden vorgestellt. Hierfür wurden zwei Enzym-Substrat-Komplexe aus katalytisch inaktiven ASA-Mutanten und dem synthetischen Substrat der ASA erzeugt. Die aus der Röntgenstrukturanalyse erhaltenen Strukturdaten dienen als Grundlage dafür, die Rolle der einzelnen funktionellen Gruppen des aktiven Zentrums innerhalb des Mechanismus von Substratbindung und Katalyse der Sulfatesterspaltung zu diskutieren. Außerdem wird die Untersuchung zur Stabilität der Wildtyp-ASA im Vergleich zu einer Mutante vorgestellt, welche einen Großteil der Fälle einer bestimmten lysosomalen Speicherkrankheit, der metachromatischen Leukodystrophie, verursacht. Um den ursächlichen! , strukturellen Zusammenhang zwischen der Mutation und der erhöhten Sensitivität gegenüber Proteinasen herzustellen, wurde die ASA-Mutante röntgenstrukturanalytisch untersucht. Die Oligomerisierung der ASA-Mutante ist gestört, wodurch eine Spaltstelle für die Proteinase Cathepsin L zugänglich gemacht wird und ein Abbau der Mutante erfolgt, was zum Krankheitsbild der metachromatischen Leukodystrophie führt.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isogerde
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/de
dc.titleStrukturanalyse zum Katalysemechanismus und zur Stabilität der Arylsulfatase Ade
dc.typedoctoralThesisde
dc.contributor.refereeSheldrick, George M. Prof. Dr.de
dc.date.examination2000-01-26de
dc.subject.dnb30 Chemiede
dc.subject.gokST 000de
dc.subject.gokSD 000de
dc.contributor.coRefereeFigura, Kurt von Prof. Dr.de
dc.subject.topicMathematics and Natural Sciencede
dc.subject.bk35.40de
dc.subject.bk35.10de
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-webdoc-859-9de
dc.identifier.purlwebdoc-859de
dc.identifier.ppn484730975de


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