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Die Wirkung des kompetitiven Gastrin-releasing peptide-(GRP-) -Antagonisten RC 3095 auf das Wachstumsverhalten im Modell experimentell induzierter orthotoper Nierenzellkarzinome – Analyse mittels Volumencomputertomographie (VCT)

dc.contributor.advisorRingert, Rolf-Hermann Prof. Dr.
dc.contributor.authorKoskinas, Nikolaos
dc.date.accessioned2017-08-21T09:26:35Z
dc.date.available2017-10-18T22:50:05Z
dc.date.issued2017-08-21
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0023-3EDE-E
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-6425
dc.language.isodeude
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc610de
dc.titleDie Wirkung des kompetitiven Gastrin-releasing peptide-(GRP-) -Antagonisten RC 3095 auf das Wachstumsverhalten im Modell experimentell induzierter orthotoper Nierenzellkarzinome – Analyse mittels Volumencomputertomographie (VCT)de
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedThe Impact of the Competitive Gastrin-Releasing Peptide (GRP) Antagonist RC 3095 on Growth Behaviour in the Model of Experimentally Induced Orthotopic Renal Cell Carcinoma – Analysis Based on Volumetric Computed Tomography (VCT)de
dc.contributor.refereeAlves, Frauke Prof. Dr.
dc.date.examination2017-10-18
dc.description.abstractgerNierentumoren sind heute immer noch, trotz des Einsatzes neuer Medikamente, im metastasierten Stadium schwer zu behandeln und haben eine ungünstige Prognose. Es macht deshalb Sinn, im Tiermodell neue Wege der Therapie zu untersuchen. In der vorliegenden Arbeit werden athymische Mäuse untersucht, denen Nierenkrebszellen einer etablierten Zelllinie (A-498) als xenogene Transplantate durch operative Freilegung der Niere unter die Faserkapsel implantiert werden. Durch die Kombination eines innovativen bildgebenden Verfahrens (Volumen¬Computer-Tomographie) mit einem orthotopen Nierenzellkarzinommodell sowie morphologischen Methoden soll an der Nacktmaus untersucht werden, inwieweit das bildgebende Verfahren geeignet ist, die Bildung von Nierentumoren zu diagnostizieren. Durch Einsatz von Antagonisten des GRP-Rezeptors sollte überprüft werden, ob eine Beeinflussung der Tumorentwicklung eintritt und bildgebend dargestellt werden kann. Die vorgestellten Ergebnisse zeigen insgesamt, dass 1) das orthotope Nierentumormodell in der Nacktmaus reproduzierbar etabliert werden kann. 2) die Flachdetektor-Volumen-Computertomographie (fpVCT) ein innovatives und nicht invasives Verfahren zur Diagnose und zum Staging des Nierentumors in kleinen Mäusen darstellt. Schon 4 Wochen nach der Implantation kann man die Tumoren im VCT bildgebend darstellen und ausmessen. Darüber hinaus erweist sich das VCT als sehr zuverlässig. Die post mortem Histologie konnte nachweisen, dass keine Tumorentwicklung im VCT übersehen wurde. Auch wurden keine falsch-positiven VCT-Befunde erhoben. 3) im Vergleich unbehandelter und durch GRP-Antagonist behandelter Tiere eine Reduktion der Tumorgröße durch das VCT in Verlaufsuntersuchungen bestimmt werden kann. 4) der GRP-Antagonist RC 3095 die Entstehung des Nierentumors nicht verhindern kann. Die Angehrate ist in den zwei Gruppen gleich. 5) der GRP-Antagonist 3095 das Tumorwachstum verzögert. In der behandelten Gruppe sind insgesamt kleinere Tumoren und zu einem späteren Zeitpunkt beobachtet worden. 6) eine Metastasierung in beiden Tiergruppen selten beobachtet wird. Tritt sie auf, waren in den unbehandelten Mäusen die Metastasen häufiger und ausgeprägter.de
dc.description.abstractengDespite the use of new drugs, renal tumours are still difficult to treat during the metastatic stage and have an unfavourable prognosis. Consequently, it makes sense to study new therapeutic paths in an animal model. In this paper, we study athymic mice that have had renal cancer cells from an established cell line (A-498) implanted under the fibre capsule as xenogenic transplants through the surgical exposure of the kidneys. By combining an innovative imaging technique (volumetric computed tomography) with an orthotopic renal cell carcinoma model and morphological methods, we aim to study the extent to which the imaging technique is suitable for diagnosing the formation of renal tumours on nude mice. Through the use of antagonists of the GRP receptor, we aim to verify whether the tumour development is influenced and can be imaged. Overall, the results presented reveal that 1) The orthopic renal tumour model can be established in a reproducible manner in naked mice. 2) Flat panel volumetric computed tomography (fpVCT) constitutes an innovative and non-invasive method for diagnosing and staging renal tumours in small mice. The tumours can already be imaged in the VCT and measured four weeks after implantation. Moreover, VCT proves extremely reliable. The post mortem histology demonstrated that the VCT did not overlook any tumour development. Nor were any false-positive VCT results recorded. 3) In the comparison of untreated animals and those treated with a GRP antagonist, the VCT can determine a reduction of the tumour size in follow-up studies. 4) The GRP antagonist RC 3095 is unable to prevent the development of a renal tumour. The seeding rate is the same in both groups. 5) The GRP antagonist 3095 delays tumour growth. In the group treated, smaller tumours were observed at a later stage overall. 6) Metastasis is observed rarely in both animal groups. If it occurred, the metastases were more common and more pronounced in the untreated mice.de
dc.contributor.coRefereeNeeße, Albrecht PD Dr. Dr.
dc.subject.gerGastrin-Releasing Peptide, GRP, RC3095, orthotopes Nierenzellkarzinom, orthotope Nierentumormodell, Volumencomputertomographie, VCT, Bombesinde
dc.subject.engGastrin-Releasing Peptide, GRP, RC3095, Orthotopic Renal Cell Carcinoma, Orthopic Renal Tumour Model, Volumetric Computed Tomography, VCT, Bombesinde
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-0023-3EDE-E-0
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullUrologie / Andrologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619876131)de
dc.description.embargoed2017-10-18
dc.identifier.ppn896130525


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