Die Funktion des BAG1-Proteins ist abhängig von seiner subzellulären Verteilung

Abstract

In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass eine verstärkte BAG1-Expression im Zellkern (BAG-NUC), verglichen zu Kontrollzellen und verglichen zu Zellen, die eine verstärkte Expression des normalen BAG1 aufweisen, zu einem Verlust der neuroprotektiven Eigenschaften des BAG1 führt. Auch zeigen die BAG-NUC-Zellen eine deutlich geringere Tendenz zur Differenzierung als die Vergleichszellen. Diese Ergebnisse unterstützen die Annahme, dass die zytosolische Lokalisation des BAG1 für die Interaktion mit Hsp70 und Raf-1-Kinase wichtig ist. Damit ist die über BAG1 vermittelte Neuroprotektion und Zelldifferenzierung zum einen abhängig von der Interaktion von BAG1 mit Hsp70 bzw. Raf-1-Kinase und zum anderen abhängig von einer zytosolischen Lokalisation des BAG1. Nur so ist eine Interaktion des BAG-1 mit diesen Interaktionspartnern in der Zelle möglich.Es ist daher von großer Bedeutung für die zellulären Abläufe, dass BAG1 während der embryonalen Entwicklung vom Zellkern in das Zytoplasma gelangen kann.Zusammenfassend handelt es sich bei BAG1 durch seine vielen unterschiedlichen Interaktionspartner und seine damit verbundenen vielseitigen zellulären Aufgaben um ein hochinteressantes Protein für weitere Studien mit dem Ziel neuer therapeutischer Angriffspunkte auf zellulärer Ebene. Insbesondere hinsichtlich der BAG1-vermittelten Neuroprotektion und seiner Rolle bei zellulären Proliferations- und Differenzierungsvorgängen erscheinen weitere Untersuchungen vielversprechend. Auch mit Blick auf die, über BAG1 vermittelte Proteininteraktion und/oder Gentranskription, nicht nur in Neuronen, sind weitere Untersuchungen des BAG1 sicher sinnvoll. Interessante Ergebnisse könnte hier beispielsweise eine Transkriptom- und Proteomanalyse der verschiedenen BAG1-Formen liefern.