dc.contributor.advisor | Hoyer-Fender, Sigrid Prof. Dr. | de |
dc.contributor.author | Hüber, Daniela | de |
dc.date.accessioned | 2012-05-16T12:10:24Z | de |
dc.date.available | 2013-01-30T23:50:50Z | de |
dc.date.issued | 2009-02-11 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B65D-6 | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1350 | |
dc.description.abstract | Der Zellzyklus somatischer Zellen ist ein komplexer
Mechanismus zur Weitergabe des genetischen Materials,
in dem das Centrosom und das Zytoskelett der Zellen
zentrale Funktionen übernehmen. Er steuert die
Duplikation des genetischen Materials und die
anschließende Teilung der Zellen. Fehler, die während
der Zyto und Karyokinese auftreten, wie
beispielsweise die Ausbildung multipolarer Spindeln,
resultieren nicht selten in fehlerhafter
Chromosomensegregation, Aneuploidien und
unkontrolliertem Zellwachstum. Die Ausbildung mono-
oder multipolarer Spindeln ist häufig assoziiert mit
Deregulationen der Centrosomenduplikation (Badano et
al., 2005; Marx, 2001; Nigg, 2002; Wang et al., 2004b).
Das Centrosom wird in tierischen Zellen von zwei
orthogonal zueinander angeordneten Centriolen gebildet.
Beide Centriolen sind über ein Proteinnetzwerk, der
pericentriolären Matrix, miteinander assoziiert. Sie
unterscheiden sich aufgrund ihrer centriolären
Substrukturen und ihrer Proteinausstattung und lassen
sich anhand dieser als Mutter und Tochtercentriol
charakterisieren (Bornens et al., 1987).
Das Outer dense fiber protein 2 (Odf2) wurde
hauptsächlich assoziiert mit den distalen und
subdistalen Anhängen des Muttercentriols, sowie der
fibrillären Struktur der pericentriolären Matrix
beschrieben (Nakagawa et al., 2001). Odf2 scheint ein
wichtiges, wenn nicht notwendiges, Protein zu sein, das
in den Zellzyklus, der korrekten Centrosomenreifung
(Lange and Gull, 1995), der Mikrotubulinukleation und
letztendlich auch in der fehlerfreien
Chromosomensegregation involviert zu sein scheint
(Soung et al., 2006).
Diese Arbeit dokumentiert die Identifikation von
somatischen Splicevarianten von Odf2 und zeigt, dass
Odf2- und Cenexintranskripte differentielle
Splicevarianten eines Gens sind (Huber and
Hoyer-Fender, 2007). Es wurde gezeigt, dass der
N-terminale Bereich sowohl für die centrosomale
Lokalisation des Proteins als auch für dessen
Assoziation mit dem Basalkörper primärer Cilien
notwendig ist (Huber et al., 2008). Eine funktionelle
Charakterisierung erfolgte mittels biochemischer und
zellbiologischer Methoden. Um Odf2 weiter zu
charakterisieren wurden Interaktionsstudien
durchgeführt. Eine direkte Interaktion mit der nicht
phosphorylierten Form des Retinoblastoma Proteins
konnte gezeigt werden ebenso wie eine Assoziation mit
dem Kinetochorprotein Zwint-1.
Diese Daten zeigen erstmals einen Zusammenhang zwischen
dem centrosomalen Protein Odf2, Histonmodifikationen
und Chromatindynamik, die als essentiell für die
korrekte Verteilung der Chromosomen beschrieben wurden,
und der Separierung der Chromosomen auf. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | eng | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nd/2.0/de/ | de |
dc.title | Cellular and Biochemical Analysis of an Outer Dense Fiber Protein 2 (Odf2) Variant and the Endogenous Odf2 / Cenexin in Functional Approaches | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Zelluläre und biochemische Analyse einer Outer Dense Fiber Protein 2 (Odf2) Variante und die funktionelle Charakterisierung von endogenen Odf2 / Cenexin | de |
dc.contributor.referee | Engel, Wolfgang Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2009-01-19 | de |
dc.subject.dnb | 500 Naturwissenschaften allgemein | de |
dc.description.abstracteng | The genome of a somatic cell is duplicated once
every cell - cycle. The centrosome as well as the
cytoskeleton plays central roles in orchestrating cell
cycle progression and its proper function. The
duplication of the genetic material and cytokinesis are
guided by the cell - cycle. Errors, like the assembly
of mono or multipolar spindles may occur during cyto
or karyokinesis and often result in chromosome
missegregation, aneuploidy and aberrant cell
proliferation. Formation of mono-, or multipolar
spindles are often associates with the deregulation of
centrosome duplication (Badano et al., 2005; Marx,
2001; Nigg, 2002; Wang et al., 2004b).
In mammalian cells the centrosome is composed of a pair
of barrel-shaped centrioles. Pericentriolar material
surrounds the centrosome and forms a fibrous centriole
connecting structure. The centrioles differ in their
substructures and protein composition and can be
characterized as mother and daughter centriole (Bornens
et al., 1987).
The Outer dense fiber protein 2 (Odf2) is a component
of the centrosome. It localizes to the distal and
subdistal appendages of the mature centriole, and the
fibrous structures of the pericentriolar matrix
(Nakagawa et al., 2001). Odf2 seems to be an important,
unless essential protein involved in orchestrating the
cell-cycle, centrosomal maturation (Lange and Gull,
1995), microtubule nucleation and correct chromosome
segregation (Soung et al., 2006).
In this study somatic splice variants of Odf2 / Cenexin
have been isolated. Odf2 and Cenexin transcripts are
the products of differential splicing of a single gene
(Huber and Hoyer-Fender, 2007). The identified variant
posses a N-terminal extension necessary for centrosomal
localization and association with the basal body of
primary cilia (Huber et al., 2008). In this study, the
functional role of Odf2 / Cenexin has been dissected by
cell biological and biochemical analysis. A direct
interaction between Odf2 / Cenexin and the
non-phosphorylated form of the retinoblastoma protein
has been shown. Furthermore it was possible to show an
association with the kinetochore protein Zwint-1.
These results suggest a connection between the
centrosomal protein Odf2 / Cenexin and histone
modification, chromatin dynamics, and chromosome
segregation, and therefore a possible connection to
aneuploidy and cancer. | de |
dc.subject.topic | Mathematics and Computer Science | de |
dc.subject.ger | Zellzyklus | de |
dc.subject.ger | Centrosome | de |
dc.subject.ger | Odf2 | de |
dc.subject.ger | Zellproliferation | de |
dc.subject.ger | Cenexin | de |
dc.subject.eng | Cellcycle | de |
dc.subject.eng | cellcycle progression | de |
dc.subject.eng | centrosome | de |
dc.subject.eng | Odf2 | de |
dc.subject.eng | Cenexin | de |
dc.subject.eng | cell proliferation | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2027-4 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-2027 | de |
dc.affiliation.institute | Biologische Fakultät inkl. Psychologie | de |
dc.identifier.ppn | 62352029X | de |