dc.contributor.advisor | Ehrenreich, Hannelore Prof. Dr. Dr. | de |
dc.contributor.author | Unzicker, Christian | de |
dc.date.accessioned | 2013-01-20T13:04:14Z | de |
dc.date.available | 2013-01-30T23:50:57Z | de |
dc.date.issued | 2008-05-09 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F0D9-5 | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-3342 | |
dc.description.abstract | Zellmembranständige Rezeptoren wie CB1 und
ET-B spielen eine Rolle im Zellüberleben im juvenilen Rattenhirn.
Diese Arbeit beleuchtet anhand eines ET-B-Subtraktionsmodells eine
mögliche Interaktion zwischen diesen zwei Rezeptorsystemen im
Gehirn juveniler Wistar-Imamichi-Ratten.
Bei Abwesenheit von funktionellem ET-B ergab sich eine
Hochregulation der CB1–Expression. Die Anzahl toter Zellen bei
Abwesenheit von ET-B war hierbei umgekehrt proportional zur
Rezeptorexpression von CB1. Tiere mit intaktem Endothelinsystem
wiesen diese Abhängigkeit nicht auf. Die Aktivation von CB1 durch
Noladin und delta9-THC zeigte sich im Hypoxiemodell in vitro in
primären hippokampalen Neuronenkulturen nur bei ET-B–Defizienz
neuroprotektiv wirksam. In Wildtypen war diese neuroprotektive
Wirkung durch CB1-Agonistengabe nicht nachzuweisen. Ein endogener
Substitutionseffekt von CB1 bei ET-B-Defizienz konnte hiermit
gezeigt werden.
In Vorversuchen wies die Gabe von THC bei Hypoxie/Ischämie in vivo
bei juvenilen Wistar-Imamichi-Ratten keinen protektiven Effekt auf.
Die Zelltodrate und der Hirnschaden waren im Gegenzug im Cortex und
Hippokampus erhöht. Eine Erklärung dafür könnte in einer möglichen
systemischen Hypotonie nach THC-Gabe liegen. Ein Neuauftreten von
CB2 und GFAP koexprimierenden Zellen im Cortex und Hippokampus
wurde nachgewiesen.
Das endogene Cannabinoidsystem spielt eine Rolle in der
Substitution funktioneller ET-B–Defizienz beim Überleben neuronaler
Zellen. Eine Aktivierung von CB1 konnte in vitro eine
neuroprotektive Wirkung vermitteln. Auch wenn die Applikation von
THC keinen Überlebensvorteil bei Hypoxie/Ischämie in vivo
erbrachte, ist die Erkenntnis eines endogenen Substitutionseffektes
von CB1 bei ET-B-Defizienz für die weitere wissenschaftliche
Beleuchtung von Rezeptorinteraktionen von Bedeutung. Eine klinische
Anwendung könnte dies bei Menschen mit krankheitsassoziierter,
reduzierter ET-B-Expression erlangen, wie z. B. bei bakterieller
Meningitis. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | ger | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ | de |
dc.title | Cannabinoidrezeptor CB1 und Endothelin-B-Rezeptor: Interaktion im Hippokampus | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Cannabinoid CB1 and Endothelin-B-Receptor: Interaction in the Hippocampus | de |
dc.contributor.referee | Ehrenreich, Hannelore Prof. Dr. Dr. | de |
dc.date.examination | 2008-05-22 | de |
dc.subject.dnb | 610 Medizin, Gesundheit | de |
dc.subject.gok | MED 531 | de |
dc.description.abstracteng | Cell membrane standing receptors are known
to mediate antiapoptotic signalling in the brain of juvenile rats.
This thesis illuminates the interaction between two cell membrane
standing receptors CB1 and ET-B in the brain of Wistar-Imamichi
rats.
ET-B-receptors mediate anti-apoptotic actions. Lack of functional
ET-B-receptors leads to increased neuronal apoptosis in the
hippocampus. The increased apoptosis must be compensated by other
mechanisms; however, as ET-B-deficient rats display normal overall
brain morphology. To illuminate brain plasticity in ET-B-receptor
deficiency, we study the expression and function of another
neuroprotective system, the cannabinoid CB1-receptors, in a
Wistar-Imamichi rat ET-B-subtraction model.
CB1 and ET-B-receptors are known to play a role in neuronal cell
survival in juvenile rats. We show that CB1 expression in the
hippocampus increases postnatally in all rats but the increase in
CB1-receptor expression is significantly higher in ET-B-deficient
compared to wildtype littermates. A negative correlation between
CB1 expression and cell death has been observed. Neuronal apoptosis
decreases during brain maturation but remains on a significantly
higher level in the ET-B-deficient compared to wildtype
dentate.
When investigating survival of hippocampal neurons in culture, we
found significant protection against hypoxia-induced cell death
with CB1-analogs (noladin, (9-tetrahydrocannabinol) in
ET-B-deficient neurons. No protective effect has been shown by
administration of THC in a Hypoxia/Ischemia-model with juvenile
Wistar-Imamichi rats with a functional ET-B-receptor in vivo.
The endogenous cannabinoid system plays a role in the substitution
of ET-B deficiency in neuronal cells. This effect is not apparent
in wildtype cells in vitro and juvenile rats in vivo. We suggest
that CB1-receptor upregulation in the ET-B-mutant hippocampus
reflects an attempt to compensate for the lack of ET-B-receptors.
Even though there is no beneficial effect on cell survival in vitro
in wildtype animals, there might be a future clinical relevance of
these findings in diseases with ET-B downregulation like bacterial
meningitis. | de |
dc.contributor.coReferee | Prinz, Marco Prof. Dr. | de |
dc.contributor.thirdReferee | Bayer, A. Prof. Dr. Dr. | de |
dc.subject.topic | Medicine | de |
dc.subject.ger | Cannabis | de |
dc.subject.ger | CB1 | de |
dc.subject.ger | Neuroprotektion | de |
dc.subject.ger | THC | de |
dc.subject.ger | Noladin | de |
dc.subject.ger | Hippokampus | de |
dc.subject.ger | Wistar-Imamichi Ratte | de |
dc.subject.eng | Cannabis | de |
dc.subject.eng | CB1 | de |
dc.subject.eng | neuroprotection | de |
dc.subject.eng | THC | de |
dc.subject.eng | Noladin | de |
dc.subject.eng | hippocampus | de |
dc.subject.eng | wistar-imamichi rat | de |
dc.subject.bk | 44.99 | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1782-2 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-1782 | de |
dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
dc.identifier.ppn | 591106337 | de |