Heart-Fatty Acid Binding Protein und α-Synuklein im Serum als mögliche Markerkandidaten für Parkinson und Demenz

Willner, Markus

dc.contributor.advisor	Mollenhauer, Brit Prof. Dr.
dc.contributor.author	Willner, Markus
dc.date.accessioned	2018-02-28T10:05:51Z
dc.date.available	2018-03-14T23:50:40Z
dc.date.issued	2018-02-28
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-002E-E36E-8
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-6739
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Heart-Fatty Acid Binding Protein und α-Synuklein im Serum als mögliche Markerkandidaten für Parkinson und Demenz	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Heart-fatty acid binding protein and α-synuclein in blood serum as possible biomarker candidates for Parkinson's disease and dementia	de
dc.contributor.referee	Zerr, Inga Prof. Dr.
dc.date.examination	2018-03-07
dc.description.abstractger	Morbus Parkinson ist eine häufige neurodegenerative Erkrankung, die mit motorischen und nichtmotorischen Symptomen, darunter Demenz, einhergeht. Die Pathologie ist bislang unvollständig verstanden, allerdings wird dem Auftreten von α-synukleinhaltigen intraneuronalen Lewy-Körpern eine Schlüsselrolle zugesprochen. α-Synuklein im Blutserum ist ein potenziell vielversprechender Biomarker, da α-Synuklein eng mit der Parkinsonpathologie zusammenhängt und Blutserum leicht zu gewinnen ist. Bis heute konnten α-Synuklein-Bestimmungen im Blut allerdings keine Hinweise darauf liefern, dass sie sich als ein verlässlicher diagnostischer Marker oder Verlaufsmarker für Morbus Parkinson verwenden lassen. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigten hinsichtlich der per Sandwich-ELISA-Methode gemessenen α-Synuklein-Serumkonzentrationen keinen signifikanten Unterschied zwischen neurologischen Kontrollen, PD-, PD-MCI-, PD-D- und DLB-Patienten, was nicht für die Eignung von α-Synuklein-Serumkonzentrationen als diagnostischer Marker für eine der Diagnosen spricht. Außerdem konnten im Rahmen dieser Arbeit entweder keine oder nur sehr schwach ausgeprägte Zusammenhänge zwischen der α-Synuklein-Konzentration im Blutserum und relevanten klinischen und demographischen Faktoren gezeigt werden. Dies spricht nicht für die Eignung von α-Synuklein-Serumkonzentrationen als klinischer Verlaufsmarker für Morbus Parkinson. Demenz ist eine Komplikation, die im Laufe des Krankheitsverlaufs von Morbus Parkinson häufig auftritt und die Lebensqualität der Patienten maßgeblich beeinflusst. Es ist problematisch, die mit Parkinson assoziierten Demenzen PD-D und DLB von anderen Demenzformen, vor allem der Alzheimerdemenz, zu unterscheiden. H-FABP im Blutserum wurde als möglicher diagnostischer Biomarker für DLB und PD-D vorgeschlagen. Die Ergebnisse dieser Arbeit konnten keine signifikant erhöhten H-FABP-Serumkonzentrationen bei DLB- und PD-D-Patienten im Vergleich mit neurologischen Kontrollen und nicht dementen Parkinson-Patienten aufzeigen. Im besten Fall spiegeln Biomarker die Veränderungen der der Krankheit zugrundeliegenden Pathophysiologie wider. Alle bisherigen Studien haben, ebenso wie diese Arbeit, das Manko, dass die Pathophysiologie von Morbus Parkinson, PD-D und DLB weiterhin nicht vollständig verstanden ist, wodurch die Suche nach geeigneten Biomarkern erschwert ist. Daher muss es das Ziel zukünftiger Forschung sein, ein besseres Verständnis der pathophysiologischen und molekularen Ursachen von Morbus Parkinson, PD-D und DLB zu erreichen, um dadurch passende Biomarker für Diagnose und Verlaufsvorhersage identifizieren zu können.	de
dc.description.abstracteng	Parkinson’s disease is a frequent neurodegenerative disease and dementia one of the complications that affects patients life quality significantly. So far the pathological mechanisms leading to Parkinson’s disease aren't fully understood, but it seems that so-called intraneuronal Lewy bodies containing significant amounts of α-synuclein are playing a key role. It's important to find biomarkers that are able to detect Parkinson’s disease at an early stage. α-synuclein in blood serum seems like a promising candidate because it's closely linked to the pathology of Parkinson’s disease and blood samples are easy to draw. This study tried to find out whether α-synuclein is a possible biomarker for Parkinson’s disease and dementia in Parkinson’s disease. In order to do that the α-synuclein levels in blood serum samples of patients diagnosed with Parkinson’s disease, Parkinson’s disease with mild cognitive impairment, Parkinson’s disease with dementia, dementia with lewy bodies and neurological controls were compared. No significant differences in α-synuclein levels were found between the study groups. No correlations between α-synuclein levels and various clinical and demographic factors were found. Earlier studies suggested H-FABP levels in blood serum as a possible marker candidate to distinguish Parkinson’s disease with dementia and dementia with lewy bodies from other forms of dementia like Alzheimer’s disease. The results of this study show no significant difference between H-FABP blood serum levels in patients diagnosed with Parkinson’s disease with dementia or dementia with lewy bodies and non-demented Parkinson’s disease patients or neurological controls. H-FABP levels did not show significant correlations with demographic or clinical factors. Due to the complexity of the pathological mechanisms of Parkinson’s disease and the dementias related to it, it’s not likely to find a single biomarker able to diagnose and predict the diseases. Further investigations with bigger study groups and a deeper knowledge of the molecular and pathological mechanisms are needed to identify suitable biomarker candidates.	de
dc.contributor.coReferee	Oppermann, Martin Prof. Dr.
dc.subject.ger	Heart-Fatty Acid Binding Protein	de
dc.subject.ger	α-Synuklein	de
dc.subject.ger	Morbus Parkinson	de
dc.subject.ger	Demenz	de
dc.subject.ger	Biomarker im Blutserum	de
dc.subject.eng	Heart-fatty acid binding protein	de
dc.subject.eng	α-synuclein	de
dc.subject.eng	blood serum	de
dc.subject.eng	Parkinson's disease	de
dc.subject.eng	dementia	de
dc.subject.eng	biomarkers in blood serum	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-002E-E36E-8-5
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Medizin (PPN619874732)	de
dc.description.embargoed	2018-03-14
dc.identifier.ppn	1015047491

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