Einfluss der Zeit zwischen Diagnose und Therapie des Prostatakarzinoms mittels radikaler Prostatektomie auf klinische und onkologische Parameter
The influence of the time between diagnosis and therapy of prostate cancer through radical prostatectomy on clinical and oncological parameters.
von Hoai Nam David Rodehutskors
Datum der mündl. Prüfung:2024-03-05
Erschienen:2024-02-16
Betreuer:PD Dr. Marianne Leitsmann
Gutachter:PD Dr. Marianne Leitsmann
Gutachter:PD Dr. Alexander Freiherr von Hammerstein-Equord
Gutachter:Prof. Dr. Thomas Meyer
Dateien
Name:RodehutskorsProstatakarzinom.pdf
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Format:PDF
Zusammenfassung
Englisch
Prostate cancer is currently the most common cancer diagnosis among men in Germany and ranks among the top fatal diseases. Particularly in times of pandemic, the influence of the time interval between histological confirmation and definitive therapy on oncological and clinical parameters requires special attention, as limited capacity can delay not only elective but also oncological procedures. The aim of this work was to analyze the influence of the time interval between diagnosis and radical prostatectomy on the outcome of patients with prostate cancer. A study population of 528 men who were histologically diagnosed with prostate cancer between 2016 and the end of 2019 and treated with a radical DaVinci robot-assisted laparoscopic prostatectomy at the Göttingen University Medical Center were examined. The influence of the time interval between prostate core biopsy and radical prostatectomy on clinical and oncological parameters was statistically univariately and multivariately analyzed. The patients in the Göttingen cohort were operated on a median of 70 days after diagnosis (IQR 51 – 97 days). In order to carry out a more precise analysis of the influence of the time interval, 3 time intervals were defined (< 45 days vs. 46 - 90 days vs. > 90 days) with 98 (19.6%), 252 (50.4%) and 150 respectively patients (30%). In the statistical investigation of the influence of the time interval on relevant parameters (clinical and oncological) of prostate cancer, it was shown that there was a significant connection in particular within the intermediate risk patient group (D'Amico and CAPRA) between the time interval and postoperative upgrading (p- Value = 0.002 [D'Amico]; p-value = 0.036 [CAPRA]). In addition, there was a significantly increased subjectively perceived level of difficulty of the operation for the surgeons after a longer time interval (p-value = 0.027). Furthermore, it was statistically proven that high-risk patients were operated on early compared to the other risk groups (especially the low-risk cohort) (selection bias) and therefore had a significantly shorter time interval between biopsy and therapy (p-value = 0.042). A connection between the time interval and a potential upgrade could also be demonstrated in the multivariate analysis for the low-risk cohort. However, the critical time for upgrading for this group was outside of our time period under consideration. The present work was able to successfully show that a longer time interval has a statistically significant influence, particularly in postoperative upgrading. Not only patients with a high-risk tumor (according to D'Amico and CAPRA classification) should be operated on within six weeks, but also intermediate-risk patients, as there is a statistically significant increase in upgrading after a time interval > 45 days prostatectomy, which means a worse outcome of therapy for these patients and increases the risk of a biochemical recurrence as well as mortality for the patient. These results therefore have significant clinical relevance for both patients and treating physicians, particularly with regard to patient counseling and interventions in times of reduced capacity or resources.
Keywords: Prostate cancer
Deutsch
Das Prostatakarzinom ist aktuell die am häufigsten gestellte Krebsdiagnose bei Männern in Deutschland und rangiert bei den letal verlaufenden Erkrankungen auf einem der vorderen Plätze. Insbesondere in Pandemie-Zeiten bedarf der Einfluss des Zeitintervalls zwischen der histologischen Sicherung und der definitiven Therapie auf onkologische und klinische Parameter besonderer Aufmerksamkeit, da begrenzte Kapazität nicht nur elektive, sondern auch onkologische Eingriffe verzögern können. Das Ziel dieser Arbeit war es, den Einfluss des Zeitintervalls zwischen Diagnose und der radikalen Prostatektomie auf das Outcome der Patienten mit Prostatakarzinom zu analysieren. Untersucht wurde eine Studienpopulation von 528 Männern, bei denen zwischen den Jahren 2016 bis Ende 2019 ein Prostatakarzinom histologisch diagnostiziert und mittels einer radikalen DaVinci-roboterassistierten laparoskopischen Prostatektomie in der Universitätsmedizin Göttingen behandelt wurde. Der Einfluss des Zeitintervalls zwischen der Prostatastanzbiopsie und radikalen Prostatektomie auf klinische und onkologische Parameter wurde statistisch univariat sowie multivariat analysiert. Die Patienten der Göttinger Kohorte wurden im Median nach 70 Tagen nach Diagnose (IQR 51 – 97 Tage) operiert. Um eine genauere Analyse zum Einfluss des Zeitintervalls durchzuführen, wurden 3 Zeitintervalle definiert (< 45 Tage vs. 46 – 90 Tage vs. > 90 Tage) mit respektive jeweils 98 (19,6%), 252 (50,4%) und 150 Patienten (30%). Bei der statistischen Untersuchung des Einflusses des Zeitintervalls auf relevante Parameter (klinisch und onkologisch) des Prostatakarzinoms wurde gezeigt, dass es insbesondere einen signifikanten Zusammenhang innerhalb der intermediate risk Patientengruppe (D’Amico und CAPRA) zwischen dem Zeitintervall und einem postoperativen Upgrading gab (p-Wert = 0,002 [D’Amico]; p-Wert = 0,036 [CAPRA]) gab. Zudem kam es zu einem signifikant erhöhten subjektiv empfundenen Schwierigkeitsgrad der Operation für die Operateure nach einen längerem Zeitintervall (p-Wert = 0,027). Des Weiteren konnte statistisch bewiesen werden, dass high risk Patienten gegenüber den anderen Risikogruppen (insbesondere der low risk Kohorte) frühzeitig operiert wurden (Selektionsbias) und somit ein signifikant kürzeres Zeitintervall zwischen Biopsie und Therapie hatten (p-Wert = 0,042). Auch für die low risk Kohorte konnte ein Zusammenhang zwischen dem Zeitintervall und einem potenziellen Upgrading in der multivariaten Analyse erbracht werden. Jedoch lag der kritische Zeitpunkt für ein Upgrading für diese Gruppe außerhalb unseres betrachteten Zeitraums. Die vorliegende Arbeit konnte erfolgreich zeigen, dass ein längeres Zeitintervall einen statistisch signifikanten Einfluss insbesondere beim postoperativen Upgrading hat. So sollten nicht nur Patienten mit einem high risk Tumor (nach D’Amico- und CAPRA-Klassifikation) innerhalb von sechs Wochen operiert werden, sondern auch die intermediate risk Patienten, da es ab einem Zeitintervall > 45 Tagen zu einem statistisch signifikanten häufigeren Upgrading nach der Prostatektomie kommt und somit ein schlechteres Outcome der Therapie für diese Patienten bedeutet und sich das Risiko auf ein biochemisches Rezidiv wie auch die Mortalität für den Patienten erhöht. Diese Ergebnisse haben deshalb eine bedeutende klinische Relevanz sowohl für die Patienten als auch für die behandelnden Ärzte, insbesondere in Bezug auf Beratung der Patienten und der Eingriffe in Zeiten reduzierter Kapazität bzw. Ressourcen.
Schlagwörter: Prostatakarzinom