Navigation ▼

Show simple item record

dc.contributor.advisor Kessel, Michael Prof. Dr. de
dc.contributor.author Wittler, Lars de
dc.date.accessioned 2012-04-16T14:56:20Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:50:32Z de
dc.date.issued 2003-02-25 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-AB98-6 de
dc.description.abstract Keimblätter und Körperachsen eines Wirbeltierembryos werden unter dem Einfluß eines regulatorischen Zentrums, des Organisators, etabliert. Sekretierte Signalmoleküle aus dem Organisator und von Zellen, die vom Organisator abstammen, können die Identität benachbarter Zellen bestimmen und nehmen damit Einfluß auf den koordinierten Ablauf der Embryogenese. Im ersten Teil der Arbeit wurde die Rolle des Gastrula-Organisators der Maus als Quelle für Signale, die eine Neuralplatte mit anteriorer Identität induzieren können, untersucht. Die Initiierung der Vorderhirnanlage beruht im Säuger auf Signalen aus dem anterioren, primitiven Endoderm. Dennoch sind, wie in dieser Arbeit gezeigt werden konnte, Signale aus der Spitze des Primitivstreifens ausreichend und notwendig, um eine stabile Vorderhirnidentität zu etablieren. Die Ergebnisse erlaubten eine Neubewertung der Hypothese um räumlich getrennte Kopf- und Rumpforganisatoren im Säugerembryo. Anteriore Neuralinduktion kann demnach durch ein erweitertes Aktivierungs-Transformations-Modell beschrieben werden, bei der die Neuralidentität durch extraembryonales Endoderm initiiert und durch den frühen Gastrula-Organisator stabilisiert wird. Ausgehend von der Beobachtung, daß von der prächordalen Platte, einem Derivat des Gastrula-Organisators, Signale stammen, die eine Rolle in der Etablierung anteriorer Identitäten im Wirbeltierembryo haben, wurde ein Expressionsscreen mit Genen aus einer cDNA-Bibliothek aus Gewebe der prächordalen Platte aus Huhnembryonen des Kopffortsatzstadiums durchgeführt. Innerhalb dieses Expressionsscreens wurde eine Synexpressionsgruppe gefunden, deren Mitglieder im Endo-, Meso- und Mesendoderm, nicht aber im Ektoderm der prächordalen Region exprimiert sind. Eines dieser Gene war der bisher im Huhn noch nicht bekannte, sekretierte Wnt-Antagonist cSzl, der im zweiten Teil der Arbeit charakterisiert wurde. cSzl ist im anterioren Endoderm und in der Herzanlage vom Stadium HH4 bis zum Stadium HH25 exprimiert und markiert dort den anterioren Pol des Herzschlauches. cSzl wird von den wichtigsten Signalmolekülen der frühen Musterbildung und der Kardiogenese reguliert. Mit Hilfe der untersuchten regulativen Mechanismen konnte ein Modell für die Etablierung des anterioren lateralen Mesoderms im Gastrulaembryo aufgestellt werden, in dem cSzl als Wnt-Antagonist eine zentrale Rolle spielt. Während der Kardiogenese ist cSzl ein einzigartiger Marker für das sekundäre Herzfeld, einer Schlüsselstruktur in der Differenzierung des arteriellen kardiovaskulären Systems. Da die Zellen der kardialen Neuralleiste mit den cSzl-positiven Zellen in direkter Beziehung stehen, könnte Wnt-Antagonismus ein bisher unbekannter Mechanismus bei der Septierung des Trunkus arteriosus sein, dessen Fehlsteuerung zu angeborenen Herzdefekten führt, wie sie beim humanen DiGeorge-Syndrom beobachtet werden. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso ger de
dc.rights.uri http://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyrdiss.htm de
dc.title Anteriore Musterbildung im Wirbeltierembryo - Die Induktion von Vorderhirn und Herz de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Anterior patterning of the vertebrate embryo - the induction of forebrain and heart de
dc.contributor.referee Ehlers, Ulrich Prof. Dr. de
dc.date.examination 2002-10-30 de
dc.subject.dnb 570 Biowissenschaften, Biologie de
dc.description.abstracteng Germ layers and body axes of a vertebrate embryo are established under the influence of a regulatory center, the embryonic organizer. Secreted factors emanating from the organizer and from its derivatives lay down the identity of neighbouring cells and coordinate embryogenesis. The first part of this thesis examined the role of the murine gastrula organizer as a source of anterior neural plate inducing signals. In mammals the initiation of forebrain induction is based on signals from the extraembryonic anterior visceral endoderm. Additionally, as shown in this study, signals from the tip of the primitive streak are necessary and sufficient for the establishment of a stable forebrain identity. The results led to a modification of the hypothesis on temporally and spatially separated head and trunk organizers in the mammalian embryo. Anterior neural induction can therefore be described as an extended activation-transformation model. Neural identity is initiated by extraembryonic endoderm and stabilized by the early gastrula organizer. Based on the observation that the prechordal plate, a derivative of the gastrula organizer, is a source for signals with an anterior establishing activity, an expression screen for novel factors involved in anterior patterning was performed. Genes cloned from a cDNA-library, made from prechordal plate tissue of headprocess stage chick embryos, were analysed in a large scale by whole mount in situ hybridization. The screen revealed a synexpression group, which members were expressed in endo-, meso- and mesendoderm, but not in the ectoderm of the prechordal region of gastrula embryos. Among those genes was the secreted Wnt-Antagonist cSzl. The characterization of this novel factor and its role in development was investigated in the second part of the thesis. cSzl was expressed in the anterior endoderm and the heartfield from stage HH4 to stage HH25 chick embryos and labels there the anterior pole of the hearttube. cSzl was regulated by the key signalling molecules of early pattern formation and cardiogenesis. The analysed regulative mechanisms allowed to postulate a model for the molecular network, leading to the establishment of the anterior lateral mesoderm in a vertebrate embryo with cSzl as a central component. During cardiogenesis cSzl was also a unique marker of the secondary heartfield, a key structure during the differentiation of the arterial cardiovascular system. Cells of the cardiac neural crest are in direct contact to cSzl expressing cells. Therefore Wnt-antagonism mediated through cSzl activity could be a novel mechanism involved in the septation of the truncus arteriosus and its misregulation could lead to congenital heart diseases like the human DiGeorge syndrome. de
dc.subject.topic Mathematics and Computer Science de
dc.subject.ger Organisator de
dc.subject.ger prächordale Platte de
dc.subject.ger Expressionsscreen de
dc.subject.ger Mausembryo de
dc.subject.ger Huhnembryo de
dc.subject.ger Neuralinduktion de
dc.subject.ger Musterbildung de
dc.subject.ger Kardiogenese de
dc.subject.ger kardiale Neuralleiste de
dc.subject.ger Wnt-Antagonismus de
dc.subject.ger Trunkus arteriosus de
dc.subject.eng embryonic organizer de
dc.subject.eng prechordal plate de
dc.subject.eng expression screen de
dc.subject.eng mouse embryo de
dc.subject.eng chick embryo de
dc.subject.eng neural induction de
dc.subject.eng pattern formation de
dc.subject.eng cardiogenesis de
dc.subject.eng cardiac neural crest de
dc.subject.eng wnt-antagonism de
dc.subject.eng truncus arteriosus de
dc.subject.bk 42.23 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-570-1 de
dc.identifier.purl webdoc-570 de
dc.affiliation.institute Biologische Fakultät inkl. Psychologie de
dc.subject.gokfull wkf000 de
dc.identifier.ppn 362442584 de

Files in this item

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record