dc.contributor.advisor | Figura, Kurt von Prof. Dr. Dr. h.c. | de |
dc.contributor.author | Prieto Roces, Diego | de |
dc.date.accessioned | 2012-04-16T14:56:31Z | de |
dc.date.available | 2013-01-30T23:50:40Z | de |
dc.date.issued | 2006-08-11 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ABA8-2 | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-615 | |
dc.description.abstract | Die lysosomalen Speicherkrankheiten sind eine Gruppe von ungefaehr 50 Krankheiten, welche durch genetische Fehler verursacht werden und ein oder mehrere lysosomale Hydrolasen befallen. Das Krankheitsbild resultiert aus der Ansammlung unverdauter Substrate in den Lysosomen, welche wiederum die Bildung interzellulaerer Ablagerungen Blaeschen, mit erstzunehmenden pathologischen Konsequenzen, verursachen. Die Alpha-Mannosidose ist eine lysosomale Speicherkrankheit, verursacht durch eine Defizienz der lysosomalen Alpha-Mannosidase (LAMAN). Die Defizienz der LAMAN verursacht die intralysosomale Ansammlung von Oligosacchariden, welche hauptsaechlich auf die Verringerung des intralysosomalen Abbaus von N-glykosidisch verknüpften Glycoproteinen zurueckzufuehren ist.Das Ziel dieser Studie war es, zu analysieren, welche Wirkungskraft eine Enzyme-Ersatz-Therapie Enzyme Replacement Therapy (ERT) hat. Dies wurde an Hand von Experimenten mit LAMAN verschiedener Spezies (Rinder-LAMAN, rekombinante, humane LAMAN sowie rekombinante, Maus-LAMAN) in einem Alpha-Mannosidose Maus Modell durchgefuehrt. Dazu wurde einzelnen Gruppen von Alpha-Mannosidose-knock out-Maeusen eine einmalige Dosis LAMAN injiziert und die Tiere wurden nach verschiedenen Zeiträumen getoetet. Diese Vorgehensweise hatte folgende Ziele: die Clearance des injizierten Enzyms im Serum der Maus; die Stabilitaet und Verteilung des Enzyms in verschiedenen Organen (Leber, Niere, Milz, Herz und Gehirn); die Analyse der Enzyme-Ersatz-Therapie und des eventuell korrigierenden Effekts der Therapie auf die Speicherung der Oligosaccharide in den genannten Organen.Zusätzlich wurden Langzeit-Studien durchgeführt, bei denen den Alpha-Mannosidase-knock out-Maeusen die humane LAMAN in verschiedenen Zeitintervallen appliziert wurde. Während der insgesamt 16 wöchigen Behandlung konnte die Ablagerung von Oligosaccariden in den Lysosomen in allen untersuchten Organen stark reduziert werden. Eine Verminderung der Ablagerungen wurde auch in den Gehirnen von behandelten Mäusen festgestellt. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | eng | de |
dc.rights.uri | http://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyr_diss.html | de |
dc.title | Efficacy of enzyme replacement therapy in α-manosidosis mice | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Enzyme Theraphie im α-manosidisis knock-out Mäusen | de |
dc.contributor.referee | Fritz, Hans-Joachim Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2005-09-01 | de |
dc.subject.dnb | 570 Biowissenschaften, Biologie | de |
dc.description.abstracteng | The Lysosomal Storage Disorders (LSD) are a group of about 50 diseases caused by genetic defects that affect one or more of the lysosomal hydrolases. The defect results in the accumulation of undigested substrates in lysosomes, resulting in the formation of large intracellular vacuoles with severe pathological consequences. α-Mannosidosis is a lysosomal storage disorder caused by the deficiency of lysosomal α-mannosidase. The deficiency of LAMAN causes the intralysosomal accumulation of oligosaccharides mainly originate from the intralysosomal degradation of glycoproteins with N-linked oligosaccharides.The aim of this study is to analyze the efficacy of Enzyme Replacement Therapy (ERT) experiments with LAMAN of different species (bovine, recombinant mouse and recombinant human) in α-mannosidosis knock-out mouse model. Groups of α-mannosidosis mice were injected with a single dose of LAMAN and killed at different times after the injection, with the objective of determine: the clearance of the injected enzyme in serum of injected mice; the stability and distribution of the enzyme in different organs (liver, kidney, spleen, heart and brain); and to study if the replacement therapy had a corrective effect on the mannose oligosaccharides storage in the discussed organs.Long term experiments were performed, administrating human LAMAN at different intervals. Storage material remained at a residual level in all the studied organs throughout 16 weeks of treatment. A correction on the storage of the neutral mannose oligosaccharides was observed also in the brains of treated mice. | de |
dc.contributor.coReferee | Heinrich, Ralf Prof. Dr. | de |
dc.contributor.thirdReferee | Hoppert, Michael PD Dr. | de |
dc.subject.topic | Mathematics and Computer Science | de |
dc.subject.ger | α-mannosidose | de |
dc.subject.ger | Enzyme Theraphie | de |
dc.subject.ger | knock-out Mäusen | de |
dc.subject.eng | α-mannosidose | de |
dc.subject.eng | Enzyme Replacement Therapy | de |
dc.subject.eng | knock-out mouse model | de |
dc.subject.bk | 35.7 | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-620-9 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-620 | de |
dc.affiliation.institute | Biologische Fakultät inkl. Psychologie | de |
dc.subject.gokfull | SXJ 300: Oligosaccharide {Biochemie} | de |
dc.identifier.ppn | 521373026 | de |