σ1-adaptin - the Small Subunit of the Clathrin Adaptor Complex AP-1

Abstract

Der Adaptorkomplex AP-1 ist ein heterotetramerer Proteinkomplex, der an der Bildung von Clathrin-Vesikeln am trans-Golgi Netzwerk und an Endosomen mitwirkt. Durch die Bindung an Phosphatidylinositol-4-phosphat, an ARF-1 und an Sortierungssignale der transportierten Proteine gelangt der Komplex an die Membran. AP-1 selbst bindet wiederum Clathrin, das zur äusseren Hülle des Vesikels zusammengefügt wird.Säuger besitzen drei verschiedene Gene für σ1-adaptin, die kleine Untereinheit des AP-1. Bisher ist nicht bekannt, welche Rolle diese Proteine bei der Funktion von AP-1 übernehmen. Die vorliegende Doktorarbeit beschreibt die phylogenetische Entwicklung der σ1-Proteine von Hefe bis zum Menschen und die Expression von σ1A, -1B und -1C in verschiedenen Geweben der Maus. Aus den Ergebnissen geht hervor, dass die RNA-Transkripte der drei Gene nicht gleichmässig stark in allen Geweben gebildet werden, sondern jeweils eine spezifische Verteilung zeigen. Für σ1B wurden ausserdem zwei gewebsspezifische Spleissvarianten identifiziert. Zur Untersuchung der Funktion von σ1B im besonderen wurde das entsprechende Gen in Mäusen ausgeschaltet. Die σ1B-defizienten Mäuse unterschieden sich allerdings in keiner der untersuchten Eigenschaften von Wildtyptieren.