dc.contributor.advisor | Burfeind, Peter Prof. Dr. | de |
dc.contributor.author | Böhm, Detlef | de |
dc.date.accessioned | 2012-04-16T14:46:33Z | de |
dc.date.available | 2013-01-30T23:50:27Z | de |
dc.date.issued | 2002-04-23 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ABEB-C | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-97 | |
dc.description.abstract | In dieser Arbeit wurde ein neues epileptisches Maus-Modell generiert und analysiert, das im adulten Hippocampus ab einem Alter von 6 Monaten massives aberrantes Moosfaser-Wachstum zeigt. Die Mutation dieses Maus-Modells besteht aus einer intronischen Insertion transgener DNA (TC) in das Phospholipase C-beta 1 -Gen der Maus (PLC-ß1TC-/- -Mutation), die zu einer vollständig penetranten Spleiß-Mutation und zu einem kompletten Verlust von PLC-ß1-Expression führt. PLC-ß1TC-/- -Mäuse zeigen ab einem Alter von 6 Monaten eine auffällige epileptiforme Hyperexzitabilität, Verhaltensauffälligkeiten im Radial-Labyrinth- und im "Offenen Feld" -Experiment, eine männliche Infertilität und eine Störung des weiblichen Brutpflegeverhaltens, sowie juvenil eine Wachstumsretardierung und eine erhöhte postnatale Mortalität. Morphologisch entwickeln PLC-ß1TC-/- -Mutanten einen spezifischen Verlust funktioneller NMDA-Rezeptoren im Stratum oriens der hippocampalen Region CA1, zeigen aberrantes Moos- und Calretinin- Faser-Wachstum, neuronalen Zelltod (Apoptose), und eine Reduktion hippocampaler PKC-Aktivität. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass die Ausprägung des phänotypischen Verhaltens in adulten PLC-ß1TC-/--Mäusen zeitlich mit der Entwicklung der aberranten Moosfaser-Projektionen korreliert, und dass axonales Wachstum und reaktive Synaptogenese eine funktionale Rolle bei der Epileptogenese spielen. Kim und Mitarbeiter (1997) konnten durch die Analyse Ihres homolog rekombinierten PLC-ß1-/- -Maus Modells zwar bereits zeigen, dass PLC-ß1 im murinen Hippocampus und im cerebralen Cortex die Transduktion cholinerger Signale über die Zytoplasmamembran vermittelt, aber der adulte Phänotyp der PLC-ß1TC-/- -Mäuse wurde bisher noch nicht beschrieben. In der vorliegenden Arbeit wird postuliert, dass die Zerstörung der PLC-ß1-vermittelten Signal-Transduktion zu einer funktionalen cholinergen Denervierung des murinen Hippocampus führt, und so die axonale Remodellierung des adulten Hippocampus und die epileptiforme Hyperexzitabilität induziert. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | ger | de |
dc.rights.uri | http://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyrdiss.htm | de |
dc.title | Phänotypische und molekulare Analyse einer Maus mit Insertionsmutation und axonaler Reorganisation im Hippocampus | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Phenotypic and molecular analysis of a mouse insertional mutation with axonal reorganization in hippocampal brain | de |
dc.contributor.referee | Engel, Wolfgang Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2001-05-02 | de |
dc.subject.dnb | 570 Biowissenschaften, Biologie | de |
dc.description.abstracteng | We generated a new epileptic mouse model showing massive late-onset aberrant mossy fiber sprouting in the adult hippocampus. The mutation of this mouse model derives from an intronic insertion of trangene DNA (TC) in the mouse phospholipase C-ß1 gene (PLC-ß1TC-/- -mutation) leading to a fully penetrant splice mutation and a complete loss of downstream PLC-ß1-expression. In detail, PLC-ß1TC-/- -mice exhibit a late-onset epileptiform hyperexcitability, behavioural modifications in a radial maze and an open field, juvenile retarded growth, enhanced postnatal mortality, a female nurturing defect and male infertility. Furthermore, PLC-ß1TC-/- -mutants develop a loss of NMDA-receptors in the stratum oriens of region CA1, apoptotic neuronal death, aberrant mossy- and calretinin- fiber sprouting and a reduced hippocampal PKC activity. Our studies provide evidence, that the arising of the behavioural phenotype in PLC-ß1TC-/--mice correlates in time with the development of the aberrant mossy fiber projections, indicating a functional role of axonal growth and reactive synaptogenesis in epileptogenesis. Kim and coworcers (1997) already reported coupling of PLC-ß1-mediated signal transduction to the muscarinic acetylcholine receptor pathway in both the cerebral cortex and hippocampus of a homologous recombinant PLC-ß1-/- -mouse model, but the adult sprouting-phenotype of PLC-ß1TC-/- -mice is now reported the first time. It is postulated, that the disruption of the PLC-ß1-mediated signal transduction pathway may lead to a functional cholinergic denervation of the hippocampus, which causes axonal remodelling in the adult hippocampus and leads in consequence to the observed epileptiform hyperexcitability. | de |
dc.contributor.coReferee | Grossbach, Ulrich Prof. Dr. | de |
dc.subject.topic | Mathematics and Computer Science | de |
dc.subject.ger | Hippocampus | de |
dc.subject.ger | Moosfaser-Sprouting | de |
dc.subject.ger | TIMM | de |
dc.subject.ger | Insertionsmutante | de |
dc.subject.ger | PLC-ß1 | de |
dc.subject.ger | Phospholipase C beta 1 | de |
dc.subject.ger | PKC | de |
dc.subject.ger | NMDA | de |
dc.subject.ger | Radial Labyrinth | de |
dc.subject.ger | Offenes Feld | de |
dc.subject.eng | hippocampus | de |
dc.subject.eng | mossy fiber sprouting | de |
dc.subject.eng | TIMM | de |
dc.subject.eng | insertional mutation | de |
dc.subject.eng | PLC-ß1 | de |
dc.subject.eng | phospholipase C beta 1 | de |
dc.subject.eng | PKC | de |
dc.subject.eng | NMDA | de |
dc.subject.eng | radial maze | de |
dc.subject.eng | open field | de |
dc.subject.bk | 42.13 | de |
dc.subject.bk | 42.15 | de |
dc.subject.bk | 42.20 | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1125-3 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-1125 | de |
dc.affiliation.institute | Biologische Fakultät inkl. Psychologie | de |
dc.subject.gokfull | WJD 340: Künstliche Mutationen {Biologie, Genetik} | de |
dc.subject.gokfull | WJL 000: Molekulargenetik {Biologie} | de |
dc.subject.gokfull | WF 000: Molekularbiologie, Gentechnologie | de |
dc.identifier.ppn | 346864704 | |