Struktur- und Funktionsanalysen des Pax4-Promotors

Pax4 regulatory elements mediate beta cell specific expression in the pancreas

Structural and functional analysis of the Pax4 promoter

Regulatorische Elemente des Pax4-Gens vermitteln Beta-Zell spezifische Genaktivität in der Bauchspeicheldrüse

by Christopher Brink
Doctoral thesis
Date of Examination:2002-02-01
Date of issue:2002-04-05
Advisor:Prof. Dr. Peter Gruss
Referee:Prof. Dr. Mireille Schäfer
Referee:Prof. Dr. Tomas Pieler
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-100

 

 

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Description:Dissertation

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Abstract

English

Pax4 is a member of the Pax family of transcription factors with restricted expression and essentia l functions in the developing pancreas. Pax4 deficient mice do not develop pancreatic beta and delt a cells and thus die after birth due to diabetes. In this study using transgenic mouse technology w e report the identification and characterization of a 0.25 kb DNA fragment in the 5´-region of the gene, which by itself is able to direct Pax4 expression in the endocrine pancreas. The 0.25 kb DNA fragment can be found within an area of 407 base pairs that is highly conserved between human and m ouse showing 88 percent identity. The promoter region contains sequence motifs that have been shown to be involved in beta-cell-specific expression of insulin, Pdx1 and islet amyloid polypeptide (IA PP).
Keywords: Pax; pancreas; insulin; development

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Pax4 gehört zu einer neunköpftigen Familie von Transkriptionsfaktoren mit einem paired box Sequenzm otiv. Inaktivierung von Pax4 führt zu einem Ausbleiben der Ausreifung von Insulin produzierenden Be ta-Zellen und Somatostatin produzierenden Delta-Zellen. Die vorliegende Arbeit beschreibt die Eingr enzung des für die pankreas-spezifische Expression verantwortlichen cis-regulatorischen DNS-Bereich s auf 254 Basen. Dieses Fragment liegt in einem 407 Basen umfassenden genomischen Bereich, der 88 P rozent Identität zur dazu homologen menschlichen Region aufweist. Innerhalb dieses DNS-Bereichs fin den sich Bindemotive für die ebenfalls maßgeblich die Pankreasentwicklung beeinflussenden Transkrip tionsfaktoren Pdx1, NeuroD und ngn3. Entfernen der einzelnen Motive hat eine Beeinträchtigung der E xpression in der Bauchspeicheldrüse zur Folge.
Schlagwörter: Pax-Gene; Bauchspeicheldrüse; Insulin; Organogenese
 
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