A novel pathway for VLDL assembly in the mouse liver
Ein neuer Stoffwechselweg zur Synthese von VLDL in der Mausleber
Anna Mleczko
Doctoral thesis
Date of Examination:
2006-11-02
Date of issue:
2006-12-11
Advisor:
Figura, Kurt von Prof. Dr. Dr. h.c.
Referee:
Wimmer, Ernst A. Prof. Dr.
Persistent Address: http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-AC3B-1
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Name:
mleczko.pdf
Size:
1,4 MB
Format:
PDF
Description:
Dissertation
Abstract
English
LDL is thought to be endocytosed and completely degraded by peripheral cells and the liver. Using primary mouse hepatocytes, mouse liver perfusion and intravenous LDL-injection in mice, it is shown that endocytosed, LDL-derived apoB100 is only partly degraded. The internalised apoB100 is targeted to an intracellular compartment, presumably TGN/recycling endosomes, where it is lipidated and secreted in the form of VLDL and, to a lesser degree, as IDL. These data prove that LDL-derived apoB100 can be reuitilised to assemble VLDL. The process of recycling of apoB100 has never been shown before and represents a novel pathway of VLDL assembly, which is independent of de novo VLDL synthesis.
Keywords: VLDL; LDL; ApoB; mouse hepatocytes; recycling
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Es wird davon ausgegangen, dass LDL von der Leber und von peripheren Zellen endozytiert und vollständig abgebaut wird. Mit Hilfe primärer Maushepatozyten, durch Mausleberperfusion und durch intravenöse Injektion von LDL an Mäusen wird in der vorliegenden Dissertationsschrift gezeigt, dass als LDL endozytiertes apoB100 in der Leber nur zum Teil abgebaut wird. Das interalisierte LDL wird zu einem intrazellulären Kompartiment, wahrscheinlich dem TGN oder dem "recycling endosome", transportiert, um lipidiert und als VLDL, in geringerem Umfang auch als IDL, sezerniert zu werden. Diese Daten beweisen, dass als LDL endozytiertes apoB100 zur Synthese von VLDL wiederverwendet werden kann. Eine solche Wiederverwendung von apoB100 wurde bisher nicht gezeigt und stellt einen neuen Stoffwechselweg zur Synthese von VLDL dar, der von der VLDL-de-novo-Synthese unabhängig ist.
Schlagwörter: VLDL; LDL; ApoB; Maushepatozyten; Wiederverwendung
