Synthese von Tetragastrin-CC-1065-Konjugaten und verwandten Verbindungen für eine selektive Krebstherapie

Abstract

Das Antibiotikum (+)-CC-1065 wurde 1978 erstmals aus Kulturen von Streptomyces zelensis isoliert. Bei den durchgeführten Screenings zeigte es sowohl in vitro als auch in vivo eine enorm hohe Zytotoxizität. Die Untersuchungen verschiedener Analoga des CC-1065 ergaben eine ähnlich hohe Zytotoxizität, jedoch keine Hepatotoxizität.Zusätzlich ist die Entwicklung niedermolekularer Liganden für das selektive Targeting von Tumorzellen von Interesse. Zu solchen niedermolekularen Liganden gehören Peptide wie das Tetragastrin. Diese Peptide können einen selektiven Zugang zu Krebszellen ermöglichen, auf deren Oberfläche der CCK-B/Gastrinrezeptor überexprimiert wird.In dieser Arbeit wird die Entwicklung neuartiger CC-1065-Analoga mit DNA-Bindern und der Tetragastrin-Derivaten beschrieben. Zusätzlich wurden auch die Verknüpfungen zwischen einem Prodrug, das eine freie Carboxylgruppe besitzt und den synthetisierten Tetragastrin-Derivaten durchgeführt. Des weiteren wurde ein Carbamat-Prodrug des anti-Methyl-seco-CBI-DMAI synthetisiert. Mit den erhaltenen Carbamat-Prodrug und den anderen anti-Methyl-seco-CBI-Derivate wurden in vitro Zytotoxizitätsuntersuchungen durchgeführt.