Crystallographic and modeling studies of intermolecular interactions of biological interest

Abstract

Die vorliegende Doktorarbeit beinhaltet drei Projekte. Im ersten Teil wurden die Bindungsverhaeltnisse im Komplex des Antikrebsantibiotikums 7-Aminoactinomycin-D mit der nicht-komplementaeren DNA 5'-TTAGBrUT-3' mit roentgenstrukturanalytischen Methoden untersucht. Es wurden 2 Kristallformen erhalten, eine hexagonale und eine orthorhombische. Die Strukturloesung zeigt in beiden Faellen das Vorliegen einer antiparallelen doppelstraengigen DNA in Komplex mit 7-AAMD ueber eine Interkalation des Phenoxazonrings des Antibiotikums zwischen falsch gepaarten G-BrU oder G-T Basen.Im zweiten Projekt wird die Kristallisation und Strukturloesung des alternierenden d,l-Peptids H-(L-Tyr-D-Tyr)4-Lys-OH beschrieben. In der Kristallstruktur liegt das Peptid als doppelstraengige antiparallele beta-helix vor.Im dritten Projekt wurden theoretische Bindungsstudien durchgefuehrt bezueglich der Wechselwirkung von organischen Liganden mit der Ligandebindedomaene des humanen Estrogen Rezeptors Alpha.