Sekundärstoffe aus endophytischen Pilzen mariner Habitate und Abbaureaktionen an Simocyclinon D8

Abstract

Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Isolierung, Charakterisierung und chemischen Derivatisierung von Naturstoffen. Viele der beschriebenen Verbindungen zeigen eine einzigartige biologische Aktivität, deren Ursache in einem komplexem Zusammenspiel zwischen der chemischen Struktur des Wirkstoffes und ihrem molekularen Angriffsziel zu finden ist.Endophytische Pilze mariner Habitate stellen eine besonders viel versprechende Quelle für bioaktive Naturstoffe dar. In einem BMBF-Forschungsverbund wurde das aktive Prinzip ausgewählter Extrakte dieser Organismen bestimmt. Auf diese Weise gelang es, 13 zum Teil neue Sekundärstoffe zu isolieren, in ihrer Struktur aufzuklären und in Hinsicht auf ihre antibakteriellen, fungiziden, insektiziden, herbiziden und cytotoxischen Eigenschaften zu charakterisieren. Das Tetramsäurederivat CJ-21,058 aus Phoma sp. konnte mit Hilfe einer Kombination aus Tief-Temperatur-NMR-Experimenten und CD-Spektroskopie erstmalig in seiner absoluten Konfiguration bestimmt werden und zeigte ein für diese Verbindungsklasse ungewöhnlich breites Wirkspektrum. Beauveria sp. diente als Beispiel, um die Äbhängigkeit der verwendeten Kultivierungsbedingungen auf die Bildung von fünf verschiedenen Pentaketiden zu untersuchen. Ausgehend von den Strukturen dieser Pentaketide konnte ein gemeinsamer PKS-Vorläufer! vorgeschlagen werden. Das aus Nodulisporium sp. erhaltene 7-O-Desmethylazamonosporascon stellt einen neuen Sekundärstoff dar, der zusammen mit fünf weiteren, ebenfalls neuen 7-O-Desmethyl-Sauerstoff-Analoga gebildet wurde, wie LC-MS Untersuchungen zeigten.Der Gyrase-Inhibitor Simicyclinon D8 wurde einem chemischen Abbau unterzogen. Hintergrund dieser Arbeiten waren Studien zur Struktur-Wirkungs-Beziehung, um die Selektivität dieser Wirkung mit einzelnen Strukturteilen in Verbindung zu bringen. Es konnte gezeigt werden, dass die Spaltung der O-Acylbindung zur D-Olivose-Einheit unter Verwendung von methanolischer Ammoniaklösung als Base selektiv möglich ist. Für das hierdurch erzeugte Aminocoumarinderivat, welches noch die Decatetraendicarbonsäure enthält, konnte keine signifikante Hemmung der Gyrase nachgewiesen werden.