Nafisamycin, Cyclisation Product of a New Enediyne Precursor, Highly Cytotoxic Mansouramycins, Karamomycins Possessing a Novel Heterocyclic Skeleton and Further Unusual Secondary Metabolites from Terrestrial and Marine Bacteria.

Abstract

Die Suche nach neuen medizinisch aktiven Substanzen zur Behandlung der zahllosen Krankheiten ist weltweit eines der drängendsten Ziele. Ehemals fanden Medizinalpflanzen Anwendung in der traditionellen Behandlung von Krankheiten und werden zum Teil noch heute bei Infektionen eingesetzt. Das Erscheinen neuer Krankheitsbilder und Resistenzbildungen erfordern eine verstärkte Suche nach neuen Quellen für bioaktive Substanzen. Fast drei Viertel der Erdoberfläche sind von Meeren bedeckt, die alle denkbaren Arten von Mikroben beherbergen. Marine Mikroorganismen, insbesondere Bakterien, haben in den letzten 15 Jahren neue Anstöße für die Suche nach Naturstoffen gegeben und werden auch weiterhin Ausgangspunkt für intensive chemische Forschungen darstellen. Dies unterstreicht ihre Bedeutung als Quelle von Naturstoffen. Daher mag die Suche nach neuen biologisch aktiven Naturstoffen aus Bakterien die Möglichkeit schaffen, Medikamentenresistenzen und seltene Infektionen zu behandeln. In dieser Arbeit wurden 10 terrestrische Streptomyceten und 15 marine Bakterien nach chemischem und biologischem Screening für die Bearbeitung ausgewählt. Die Isolate kultivierte man unter Standardbedingungen in großem Maßstab. Die Kulturbrühe extrahierte man üblicherweise mit Ethylacetat oder XAD-Harz (Amberlit) und das Mycel mit Ethylacetat und nachfolgend mit Aceton. Die Rohextrakte reinigte man mit Hilfe unterschiedlicher chromatographischer Methoden wie zum Beispiel Trennung an Kieselgel, Sephadex LH-20, durch PTLC und HPLC. Die Dereplikation der isolierten Substanzen erfolgte mit Hilfe der Datenbanken AntiBase, des Dictionary of Natural Products (DNP) und der Chemical Abstracts. Die Strukturaufklärung erfolgte mit Hilfe spektroskopischer Methoden (MS, MS/MS, 2D NMR, usw.) In einigen Fällen wurden einfache Derivate synthetisiert. Die Aktivitäten der Reinsubstanzen u.a. gegen eine Reihe von Mikroben und Krebszellinien wurden ermittelt. Fünfundzwanzig ausgewählte Bakterienstämme unterzog man einer Kulturoptimierung, arbeitete die Kulturbrühen auf und isolierte die gebildeten Metabolite. Die Stammextrakte lieferten 140 Reinsubstanzen, von denen sich 61 Strukturen als neu erwiesen und zwölf eine neue Grundstruktur besaßen. Unter diesen Verbindungen fanden sich 24 Chinone, 22 Makrolide, 6 Peptide, 8 Schwefelverbindungen, 4 Chlorverbindungen, 2 Polyene und 1 Endiinderivat.