Synthese und Anwendung eines radioaktiven Photoaffinitätslabels zur Wirkortbestimmung von Naturstoffen sowie Beiträge zur Totalsynthese des Collinolactons
Synthesis and Application of a Radioactive Photoaffinitylabel for Binding-Site Investigations of Natural Products and Contributions on the Total Synthesis of the Collininolactone
Bender, Tobias
Dissertation
Angenommen am:
2008-10-14
Erschienen:
2009-05-05
Betreuer:
Meijere, Armin de Prof. Dr.
Gutachter:
Zeeck, Axel Prof. Dr.
Zum Verlinken/Zitieren: http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ACC7-3
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bender.pdf
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4,0 MB
Format:
PDF
Beschreibung:
Dissertation
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Zusammenfassung
Englisch
Starting form Dibromobenzene, an effective synthesis of a radioactive labeled photoaffinity-probe was realized. By using a double-silylated diaziridine as an intermediate the first direct lithiation of diaziridines and subsequent reaction with different electrophiles was accomplished. Bariumcarbonate was used as a cheap 14C-source, allowing the preparation of enough material to label several bioactive natural products. The label was connected to following molecules: Bafilomycine A, Concanolide A, Kendomycine (2 Derivate), Apicularene und das Archazolide. Subsequent biological assays were conducted in the group of Dr. M. Huss (University of Osnabrück) which yielded valuable insights in the mode of action of all studied V-ATPase-inhibitors. In the second part of this thesis, contributions on the total synthesis of the Collinolactone are described. Essentially, the synthesis of a key-intermediate by intramolecular Diels-Alder-reaction and its educts is elaborated. Furthermore, the results of an intramolecular oxy-Cope-reaction with a model-system are presented.
Keywords: Natural Product Synthesis; Collinolactone; Photoaffinity; Diels-Alder-Reaction
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Ausgehend von Dibrombenzol wurde erfolgreich ein günstiger und effektiver Zugang zu einem radioaktiv markierten Diazirinylphotoaffinitätslabel erarbeitet. Durch die Reaktionsführung über ein zweifach silyl-geschütztes Aziridinintermediat ist es außerdem erstmals gelungen, Diaziridine direkt zu lithiieren und die entsprechende Lithiumspezies mit Elektrophilen umzusetzen. Durch die Verwendung von Bariumcarbonat als sehr günstige 14C-Quelle konnte ausreichend radioaktives Label für die Funktionalisierung mehrerer Naturstoffe gewonnen werden. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden insgesamt sechs Naturstoffe mit dem Photoaffinitätslabel versehen: Bafilomycin A, Concanolid A, Kendomycin (2 Derivate), Apicularen und das Archazolid. Die biologischen Untersuchungen mit den funktionalisierten Naturstoffen wurden im Arbeitskreis von Dr. M. Huss (Universität Osnabrück) durchgeführt und lieferten wertvolle Erkenntnisse über Wirkort und mechanismus der verschiedenen V-ATPase-Inhibitoren. Im zweiten Teil wurden Beiträge zur Totalsynthese des Collinolactons erarbeitet. Dabei stand zunächst die Synthese des Edukts für eine intramolekulare Diels-Alder-Reaktion im Mittelpunkt. Diese wiederum ist der erste von drei Schlüsseltransformationen in der Totalsynthese des Collinolactons. Um Erkenntnisse über Durchführbarkeit und Reaktionsbedingungen der zweiten Schlüsselreaktion, einer Oxy-Cope-Reaktion zu gewinnen, wurde ein Modellsubstrat synthetisiert an welchem anschließend erfolgreich verschiedene Oxy-Cope-Reaktionen durchgeführt wurden. Dadurch konnte die Möglichkeit der Synthese des zehngliedrigen Ringes über eine Oxy-Cope-Reaktion gezeigt werden.
Schlagwörter: Naturstoffsynthese; Collinolacton; Photoaffinitätsmarkierung; Diels-Alder-Reaktion
