Synthese und Anwendung eines radioaktiven Photoaffinitätslabels zur Wirkortbestimmung von Naturstoffen sowie Beiträge zur Totalsynthese des Collinolactons

Abstract

Ausgehend von Dibrombenzol wurde erfolgreich ein günstiger und effektiver Zugang zu einem radioaktiv markierten Diazirinylphotoaffinitätslabel erarbeitet. Durch die Reaktionsführung über ein zweifach silyl-geschütztes Aziridinintermediat ist es außerdem erstmals gelungen, Diaziridine direkt zu lithiieren und die entsprechende Lithiumspezies mit Elektrophilen umzusetzen. Durch die Verwendung von Bariumcarbonat als sehr günstige 14C-Quelle konnte ausreichend radioaktives Label für die Funktionalisierung mehrerer Naturstoffe gewonnen werden. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden insgesamt sechs Naturstoffe mit dem Photoaffinitätslabel versehen: Bafilomycin A, Concanolid A, Kendomycin (2 Derivate), Apicularen und das Archazolid. Die biologischen Untersuchungen mit den funktionalisierten Naturstoffen wurden im Arbeitskreis von Dr. M. Huss (Universität Osnabrück) durchgeführt und lieferten wertvolle Erkenntnisse über Wirkort und mechanismus der verschiedenen V-ATPase-Inhibitoren. Im zweiten Teil wurden Beiträge zur Totalsynthese des Collinolactons erarbeitet. Dabei stand zunächst die Synthese des Edukts für eine intramolekulare Diels-Alder-Reaktion im Mittelpunkt. Diese wiederum ist der erste von drei Schlüsseltransformationen in der Totalsynthese des Collinolactons. Um Erkenntnisse über Durchführbarkeit und Reaktionsbedingungen der zweiten Schlüsselreaktion, einer Oxy-Cope-Reaktion zu gewinnen, wurde ein Modellsubstrat synthetisiert an welchem anschließend erfolgreich verschiedene Oxy-Cope-Reaktionen durchgeführt wurden. Dadurch konnte die Möglichkeit der Synthese des zehngliedrigen Ringes über eine Oxy-Cope-Reaktion gezeigt werden.