Synthese und Anwendung eines radioaktiven Photoaffinitätslabels zur Wirkortbestimmung von Naturstoffen sowie Beiträge zur Totalsynthese des Collinolactons

Bender, Tobias

dc.contributor.advisor	Meijere, Armin de Prof. Dr.	de
dc.contributor.author	Bender, Tobias	de
dc.date.accessioned	2009-05-05T15:08:17Z	de
dc.date.accessioned	2013-01-18T10:33:11Z	de
dc.date.available	2013-01-30T23:51:22Z	de
dc.date.issued	2009-05-05	de
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ACC7-3	de
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-2056
dc.description.abstract	Ausgehend von Dibrombenzol wurde erfolgreich ein günstiger und effektiver Zugang zu einem radioaktiv markierten Diazirinylphotoaffinitätslabel erarbeitet. Durch die Reaktionsführung über ein zweifach silyl-geschütztes Aziridinintermediat ist es außerdem erstmals gelungen, Diaziridine direkt zu lithiieren und die entsprechende Lithiumspezies mit Elektrophilen umzusetzen. Durch die Verwendung von Bariumcarbonat als sehr günstige 14C-Quelle konnte ausreichend radioaktives Label für die Funktionalisierung mehrerer Naturstoffe gewonnen werden. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden insgesamt sechs Naturstoffe mit dem Photoaffinitätslabel versehen: Bafilomycin A, Concanolid A, Kendomycin (2 Derivate), Apicularen und das Archazolid. Die biologischen Untersuchungen mit den funktionalisierten Naturstoffen wurden im Arbeitskreis von Dr. M. Huss (Universität Osnabrück) durchgeführt und lieferten wertvolle Erkenntnisse über Wirkort und mechanismus der verschiedenen V-ATPase-Inhibitoren. Im zweiten Teil wurden Beiträge zur Totalsynthese des Collinolactons erarbeitet. Dabei stand zunächst die Synthese des Edukts für eine intramolekulare Diels-Alder-Reaktion im Mittelpunkt. Diese wiederum ist der erste von drei Schlüsseltransformationen in der Totalsynthese des Collinolactons. Um Erkenntnisse über Durchführbarkeit und Reaktionsbedingungen der zweiten Schlüsselreaktion, einer Oxy-Cope-Reaktion zu gewinnen, wurde ein Modellsubstrat synthetisiert an welchem anschließend erfolgreich verschiedene Oxy-Cope-Reaktionen durchgeführt wurden. Dadurch konnte die Möglichkeit der Synthese des zehngliedrigen Ringes über eine Oxy-Cope-Reaktion gezeigt werden.	de
dc.format.mimetype	application/pdf	de
dc.language.iso	ger	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nd/2.0/de/	de
dc.title	Synthese und Anwendung eines radioaktiven Photoaffinitätslabels zur Wirkortbestimmung von Naturstoffen sowie Beiträge zur Totalsynthese des Collinolactons	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Synthesis and Application of a Radioactive Photoaffinitylabel for Binding-Site Investigations of Natural Products and Contributions on the Total Synthesis of the Collininolactone	de
dc.contributor.referee	Zeeck, Axel Prof. Dr.	de
dc.date.examination	2008-10-14	de
dc.subject.dnb	540 Chemie	de
dc.description.abstracteng	Starting form Dibromobenzene, an effective synthesis of a radioactive labeled photoaffinity-probe was realized. By using a double-silylated diaziridine as an intermediate the first direct lithiation of diaziridines and subsequent reaction with different electrophiles was accomplished. Bariumcarbonate was used as a cheap 14C-source, allowing the preparation of enough material to label several bioactive natural products. The label was connected to following molecules: Bafilomycine A, Concanolide A, Kendomycine (2 Derivate), Apicularene und das Archazolide. Subsequent biological assays were conducted in the group of Dr. M. Huss (University of Osnabrück) which yielded valuable insights in the mode of action of all studied V-ATPase-inhibitors. In the second part of this thesis, contributions on the total synthesis of the Collinolactone are described. Essentially, the synthesis of a key-intermediate by intramolecular Diels-Alder-reaction and its educts is elaborated. Furthermore, the results of an intramolecular oxy-Cope-reaction with a model-system are presented.	de
dc.subject.topic	Mathematics and Computer Science	de
dc.subject.ger	Naturstoffsynthese	de
dc.subject.ger	Collinolacton	de
dc.subject.ger	Photoaffinitätsmarkierung	de
dc.subject.ger	Diels-Alder-Reaktion	de
dc.subject.eng	Natural Product Synthesis	de
dc.subject.eng	Collinolactone	de
dc.subject.eng	Photoaffinity	de
dc.subject.eng	Diels-Alder-Reaction	de
dc.subject.bk	35.00	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2107-9	de
dc.identifier.purl	webdoc-2107	de
dc.affiliation.institute	Fakultät für Chemie	de
dc.subject.gokfull	SU	de
dc.identifier.ppn	606461035	de

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