Aqabamycins, Rare Nitro Maleimides and other Novel Metabolites from Microorganisms; Generation and Application of an HPLC-UV-ESI MS/MS Database

Abstract

Die Suche nach neuen Arzneimitteln bleibt weiterhin eine Herausforderung und Priorität in der Naturstoffchemie, um die Lebensqualität der Menschheit zu verbessern. Trotz der hohen Anzahl an natürlichen biologisch aktiven Verbindungen erschwert eine steigende Anzahl von Erkrankungen besonders durch resistente Keime sowie auch durch bösartige Tumoren das Leben immer mehr. Deswegen ist die Erschließung alternativer Quellen zur Produktion neuer Sekundärmetabolite mit neuartigen biologischen Aktivitäten durch neue Screeningmethoden immer noch eine wichtige Zielsetzung in der Naturstoffchemie. Mit diesen Zielen wurden terrestrische und marine Mikroorganismen und Pilze untersucht, die eine besondere Anpas-sungsfähigkeit haben und unter schwierigen Bedingungen überleben können. In der vorliegenden Arbeit wurden 12 Stämmen bearbeitet. Um neue biologisch aktive Se-kundärmetaboliten zu isolieren und deren Strukturen aufzuklären, sind zahlreiche Schritte erforderlich, wie biologische Assays, das chemische Screening sowie die Dereplikation be-kannter Verbindungen z.B. anhand einer HPLC-MS/MS Datenbank. Es wurden dabei 96 Ver-bindungen isoliert, von denen 49 neu waren. Die Vielfalt an Strukturen (z.B. Aqabamycin, Euphamycin, Iguanen, Moyopomycin, Celastramycin, Silamycin und Heramide) und deren unterschiedliche Aktivitäten zeigen, dass die Erforschung von Mikroorganismen als Quelle neuer Antibiotika immer noch sehr vielversprechend ist. Im zweiten Teil der Arbeit wurde eine interne HPLC-ESI-MS/MS Datenbank weiter vervoll-ständigt, indem eine größere Zahl neuer in der Abteilung aufgefundener Verbindungen aufge-nommen wurde. Das HPLC-ESI-MS/MS Screening ist eine geeignete Methode zur schnellen Wiedererkennung bekannter Sekundärmetabolite bei Isolierungsversuchen, Fütterungsexpe-rimenten oder Medienoptimierungen, um Zeit, Geld und Mühe zu sparen.