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dc.contributor.advisor Hunsmann, Gerhard Prof. Dr. de
dc.contributor.author Schulte, Reiner de
dc.date.accessioned 2012-04-16T14:50:58Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:50:28Z de
dc.date.issued 2007-11-26 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ACE5-1 de
dc.description.abstract Die HIV-Infektion und die daraus resultierende AIDS-Erkrankung sind eine globale Herausforderung für die Menschheit. Für präklinische Studien zur Entwicklung eines Impfstoffes gegen diese Virusinfektion und für entsprechende Pathogenesestudien repräsentiert die Infektion von Makaken mit dem Affenimmundefizienzvirus (SIV) das wichtigste Tiermodell.In der vorliegenden Arbeit wurden in diesem Tiermodell drei Prime-Boost -Immunisierungsprotokolle, die hinsichtlich der Vektorkombinationen und Applikationsrouten variierten, auf ihre Immunogenität und Wirksamkeit gegenüber einer SIV-Infektion untersucht. Ein besonderer Schwerpunkt lag auf dem Vergleich der differenzierenden ICS-Technik zum Nachweis virusspezifischer T-Zellimmunantworten mit der bislang verwendeten ELISPOT- Technik. Weiterhin wurden verschiedene T-Zellpopulationen des Blutes und ihre Veränderungen nach SIV-Exposition mit der polychromatischen Durchflusszytometrie charakterisiert. Keine der Immunisierungsstrategien schützte die Impflinge vor einer SIV-Infektion, allerdings war ihre Viruslast in der akuten Infektionsphase im Vergleich zu Kontrolltieren zehnfach reduziert und es kam nicht zu einem infektionsbedingten Verlust von Gedächtnis-T-Zellen. Im direkten Vergleich der mittels ELISPOT- und ICS-Technik erhobenen Daten der zweiten und dritten Versuchsreihe war in den Impflingen nach der Belastungsinfektion eine erhöhte IFNγ-Freisetzung durch virusspezifische T-Lymphozyten im Gegensatz zu den Kontrolltieren zu beobachten. Weiterhin gelang es, sogenannte polyfunktionale T-Lymphozyten, die gleichzeitig mehrere Zytokine sezernieren, in Impflingen der dritten Versuchsreihe nach Belastungsinfektion nachzuweisen. In chronisch SIV-infizierten Tieren, die langfristig eine sehr niedrige Viruslast aufwiesen, waren virusspezifisch proliferierende und polyfunktionale T-Zellen vorhanden, während diese in Tieren mit hoher Viruslast fehlten.Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit ermöglichen es, in zukünftigen Modellstudien zur Prophylaxe und Pathogenese zelluläre Immunantworten differenzierter zu charakterisieren und dadurch potentielle Immunkorrelate aufzuzeigen. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso ger de
dc.rights.uri http://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyr_diss.html de
dc.title Charakterisierung zellulärer Immunantworten von mit SIV immunisierten und infizierten Makaken de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Characterization of cellular immune responses in macaques immunized and infected with SIV de
dc.contributor.referee Fritz, Hans-Joachim Prof. Dr. de
dc.date.examination 2007-11-01 de
dc.subject.dnb 570 Biowissenschaften, Biologie de
dc.description.abstracteng The infection with HIV and the resulting AIDS-disease are a global challenge for mankind. The infection of macaques with simian immunodeficiency virus (SIV) is the most important animal model for the development of a vaccine against this viral infection and for studies of pathogenesis in preclinical studies.In this thesis three prime-boost immunization regimes, varying in vector combinations and application route, were analyzed for their immunogenicity and efficiency against SIV-infection in this animal model. One particular focus was on the comparison between the cell- and cytokine-discriminating ICS-technology and the commonly used ELISPOT-technology for the detection of virus-specific immune responses. Furthermore, different blood T-cell populations and their variations after SIV-exposure were characterized with polychromatic flow cytometry. None of the three immunization regimes protected from SIV-infection, but the vaccinees had tenfold lower viral loads and better conserved their memory T-cells during the acute phase of infection compared to control animals. The direct comparison of ELISPOT- and ICS-technology in the second and third experiment displayed an increased secretion of IFNγ by virus-specific T-lymphocytes compared to control animals after infection. In addition, polyfunctional T-lymphocytes, secreting multiple cytokines simultaneously, could be detected in vaccinees of the third experiment after SIV-infection. In chronically SIV-infected animals, controlling viral replication for more than 70 weeks, virus-specific proliferating and polyfunctional T-cells were observed, whereas these cells were absent in animals with high viral loads.The results of this thesis allow us to characterize cellular immune responses in future animal studies of prophylaxis and pathogenesis in a more sophisticated way and analyze for potential immune correlates. de
dc.contributor.coReferee Sopper, Sieghart PD Dr. de
dc.subject.topic Mathematics and Computer Science de
dc.subject.ger Rhesusaffe de
dc.subject.ger SIV de
dc.subject.ger Impfstoff de
dc.subject.ger Gedächtnis-T-Zellen de
dc.subject.ger Lymphozyten de
dc.subject.ger intrazelluläre Zytokinfärbung de
dc.subject.ger ICS de
dc.subject.eng rhesus monkey de
dc.subject.eng simian immunodeficiency virus de
dc.subject.eng SIV de
dc.subject.eng vaccine de
dc.subject.eng memory T-cells de
dc.subject.eng lymphocyte de
dc.subject.eng intracellular cytokine staining de
dc.subject.eng ICS de
dc.subject.bk 42.32 de
dc.subject.bk 44.45 de
dc.subject.bk 46.52 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1638-3 de
dc.identifier.purl webdoc-1638 de
dc.affiliation.institute Biologische Fakultät inkl. Psychologie de
dc.subject.gokfull WUZ 500: Virologie, Virus {Mikrobiologie} de
dc.subject.gokfull MED 334: Infektionskrankheiten de
dc.identifier.ppn 587185554 de

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