Verbesserung kognitiver Leistungen bei chronischer Schizophrenie durch rekombinantes humanes Erythropoietin (rhEPO)
Improvement of cognitive functioning in chronic schizophrenia through recombinant human erythropoietin (rhEPO)
by Susanne Carlotta Aust
Date of Examination:2008-04-28
Date of issue:2008-07-15
Advisor:Prof. Dr. Dr. Hannelore Ehrenreich
Advisor:Prof. Dr. Birgit Kröner-Herwig
Referee:Prof. Dr. Ralf Heinrich
Referee:Prof. Dr Norbert Elsner
Referee:Prof. Dr. Julia Fischer
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Description:Dissertation
Abstract
English
Schizophrenia is increasingly recognized as a neurodevelopmental disease with an additional degenerative component, comprising cognitive decline and loss of cortical gray matter. We hypothesized that a neuroprotective/neurotrophic add-on strategy, recombinant human erythropoietin (rhEPO) in addition to stable antipsychotic medication, may be able to improve cognitive function. Therefore, we designed a double-blind, placebo-controlled, randomized, multicenter, proof-of-principle study. Chronic schizophrenic men (N=39) with defined cognitive deficit, stable medication and disease state, were treated for 3 months with a weekly intravenous infusion of 40,000 IU rhEPO (N=20) or placebo (N=19) and neuropsychologically testet at 2 weeks, 4 weeks and 12 weeks of study participation. Both placebo and rhEPO patients improved in all evaluated categories. Patients receiving rhEPO showed a significant improvement over placebo patients in schizophrenia-related cognitive performance (RBANS subtests, Cognitive Sum Score). The fact that rhEPO is the first compound to exert a selective and lasting beneficial effect on cognition should encourage new treatment strategies for schizophrenia.
Keywords: Schizophrenia; erythropoietin; EPO; rhEPO; cognitive improvement; add-on strategy; cognitive functioning
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Schizophrenie wird zunehmend als Erkrankung der Gehirnentwicklung mit zusätzlicher degenerativer Komponente anerkannt, die mit einem kognitiven Abbau und Verlust kortikaler grauer Masse einhergeht. Die vorgestellte Hypothese lautet, dass rekombinantes humanes Erythropoietin (rhEPO) als neuroprotektive/neurotrophe Add-On Strategie zusätzlich zu einer stabilen antipsychotischen Medikation kognitive Funktionen verbessern kann. Aus diesem Grund wurde eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, randomisierte multizentrische Proof-of-Principle Studie entwickelt. Männer mit chronischer Schizophrenie (N=39) mit definiertem kognitivem Defizit, stabiler Medikation und stabiler Symptomatik wurden 12 Wochen lang mit wöchentlicher Gabe von entweder 40.000 IU Erythropoietin (N=20) oder Placebo (N=19) behandelt und nach jeweils 2, 4 und 12 Wochen neuropsychologisch getestet. Sowohl die mit Placebo behandelten, als auch die mit Erythropoietin behandelten Patienten verbesserten sich in den neuropsychologischen Verfahren. Diejenigen Patienten, die Erythropoietin erhalten hatten, zeigten im Kognitiven Summenscore und im RBANS Subtest Attention eine signifikant höhere Verbesserung als die Placebebopatienten. Der gezeigte Effekt, dass Erythropoietin einen positiven Einfluss auf einzelne kognitive Funktionen bei Schizophrenie ausübt, ermutigt, weiter im Bereich neuer Behandlungsstrategien zur Verbesserung kognitiver Defizite bei Schizophrenie zu forschen.
Schlagwörter: Schizophrenie; Erythropoietin; EPO; rhEPO; kognitive Verbesserung; Add-On Strategie; kognitive Funktionen