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dc.contributor.advisor Hawighorst, Thomas PD Dr. de
dc.contributor.author Hussein, Fadi de
dc.date.accessioned 2012-04-16T14:51:16Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:50:29Z de
dc.date.issued 2008-07-21 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-AD01-A de
dc.description.abstract Die Bildung neuer Gefäße durch Tumoren (Tumorangiogenese) ist ein wichtiger Mechanismus für das Wachstum und die Progression von Tumorgewebe. Tumorangiogenese ist von einem komplexen Zusammenspiel von pro- und antiangiogenen Faktoren abhängig. Thrombospondin-2 (TSP-2) gehört zu den endogenen antiangiogenen Faktoren. TSP-2 hemmt das Tumorwachstum durch Hemmung der Gefäßneubildung, die für die Progression von Tumoren notwendig ist. Im Gegensatz zu dem strukturell verwandten Thrombospondin-1, sind die Mechanismen der antiangiogenen Wirkung von TSP-2 noch weitgehend unklar. Zur weiteren Untersuchung der biologischen Funktion von TSP-2 und zur Aufklärung der antiangiogenen Mechanismen wurde rekombinant ein humanes 80 kDa N terminales TSP-2 Fragment (NTF-TSP-2) hergestellt, das als Fusionsprotein an IgG2-Fc gekoppelt ist. Die Behandlung von mikrovaskulären Endothelzellen (HDMEC) mit NTF-TSP-2 führte zu einer deutlichen Hemmung der VEGF-induzierten Ausbildung von Endothelzellröhren. Durch die systemische Gabe von NTF-TSP-2 wurden das Tumorwachstum und die Angiogenese von xenotransplantierten Mammakarzinomzellen deutlich reduziert. Die Behandlung mit NTF-TSP-2 resultierte dabei in einer signifikanten Hemmung der Metastasierung sowohl in die regionären Lymphknoten als auch in die Lungen. Nach intraperitonealer Gabe kann das Fusionsprotein NTF-TSP-2 sowohl im Blut mittels Inhibitions-ELISA als auch im Tumor mittels Immunpräzipitation nachgewiesen werden. Anhand mehrerer in vitro Assays konnte belegt werden, dass die CD36 Rezeptor vermittelte Induktion der Apoptose von mikrovaskulären Endothelzellen ein wichtiger Mechanismus zur Hemmung der Angiogenese ist. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso ger de
dc.rights.uri http://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyr_diss.html de
dc.title Untersuchungen zur antiangiogenen Aktivität des matrizellulären Proteins Thrombospondin-2 de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Researches into the antiangiogenic activity of the matricellular protein Thrombospondin-2 de
dc.contributor.referee Hardeland, Rüdiger Prof. Dr. de
dc.date.examination 2008-07-01 de
dc.subject.dnb 570 Biowissenschaften, Biologie de
dc.description.abstracteng The formation of new tumor vessels (tumorangiogenesis) is an important mechanism for the growth and progression of tumors. Tumorangiogenesis depends on a complex interplay between pro-and antiangiogenic factors. Thrombospondin-2 (TSP-2) belongs to the endogenous antiangiogenic factors. TSP-2 inhibits tumor growth through inhibition of angiogenesis, which is necessary for the progression of tumors. Compared to TSP-1, which has similar structures, the exact antiangiogenic mechanisms of TSP-2 remain unclear. To elucidate the biologic functions and antiangiogenic mechanisms of TSP-2 an 80 kDa N-terminal fragment of human TSP-2 (NTF-TSP-2), which is bound as a fusion protein to IgG2-Fc, was recombinantly produced. The treatment of microvascular endothelial cells (HDMEC) with NTF-TSP-2 led to a significant inhibition of VEGF-stimulated tube-like structures. Tumor growth and angiogenesis of xenotransplanted breast carcinomas were significantly reduced by systemic delivery of NTF-TSP-2. The treatment with NTF-TSP-2 resulted in a considerable inhibition of metastasis both in lymph nodes and lungs. After intraperitoneal injection the fusion protein NTF-TSP-2 is detectable in the blood using an inhibition-ELISA as well as in the tumor tissue using immunoprecipitation. It is shown with different in vitro assays that the CD36 mediated induction of apoptosis of microvascular endothelial cells is an important mechanism for the inhibition of angiogenesis. de
dc.contributor.coReferee Wimmer, Ernst A. Prof. Dr. de
dc.contributor.thirdReferee Pöggeler, Stefanie Prof. Dr. de
dc.subject.topic Mathematics and Computer Science de
dc.subject.ger TSP-2 de
dc.subject.ger Thrombospondin 2 de
dc.subject.ger Tumor de
dc.subject.ger Thrombospondine de
dc.subject.ger Angiogenese de
dc.subject.ger Metastasierung de
dc.subject.ger CD36 de
dc.subject.ger MDA-MB-435 de
dc.subject.ger real-time PCR de
dc.subject.ger ELISA de
dc.subject.ger Bioverfügbarkeit de
dc.subject.eng TSP-2 de
dc.subject.eng thrombospondin 2 de
dc.subject.eng tumor de
dc.subject.eng tumour de
dc.subject.eng thrombospondins de
dc.subject.eng angiogenesis de
dc.subject.eng metastases de
dc.subject.eng metastasis de
dc.subject.eng CD36 de
dc.subject.eng MDA-MB-435 de
dc.subject.eng real-time PCR de
dc.subject.eng ELISA de
dc.subject.eng bioavailability de
dc.subject.bk 42.13 de
dc.subject.bk 42.15 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1844-7 de
dc.identifier.purl webdoc-1844 de
dc.affiliation.institute Biologische Fakultät inkl. Psychologie de
dc.subject.gokfull WF 000: Molekularbiologie, Gentechnologie de
dc.subject.gokfull WH 000: Cytologie {Biologie} de
dc.identifier.ppn 596069952 de

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