Molekulare und funktionelle Analyse von Windei (CG12340) als Bindungspartner der Histonmethyltransferase Eggless während der Oogenese von <i>Drosophila</i>

Abstract

Die epigenetische Regulation der Genexpression spielt eine sehr wichtige Rolle in der Entwicklung und wird häufig über die Methylierung von Histonen vermittelt. Die Trimethylierung von Histon 3 am Lysin 9 (H3K9me3) führt zur Ruhigstellung des Chromatins und zur Bildung von Heterochromatin durch die Rekrutierung von Heterochromatin Protein 1 (HP1). Eggless (Egg), das Ortholog der humanen Methyltransferase SETDB1, ist für die H3K9-Trimethylierung in der weiblichen Keimbahn von Drosophila notwendig. Hier zeigen wir, dass Windei (Wde), das Drosophila-Homolog des murinen mAM und des humanen MCAF1, an Egg bindet und präzise mit Egg in Ovarien colokalisiert. Wde lokalisiert am Euchromatin, ist am vierten Chromosom angereichert und bindet an Painting Of Fourth (POF). Nullmutationen in wde sind homozygot letal. Wde mutante Keimzellen zeigen eine starke Reduktion der H3K9me3-Färbung und degenerieren durch Apoptose. Da die mutanten Phänotypen von wde und egg nicht voneinander zu unterscheiden sind, schlussfolgern wir, dass Wde ein essenzieller Bindungspartner von Egg und unverzichtbar für die H3K9-Trimethylierung in Keimbahnzellen ist, was für die Etablierung des Keimbahn-spezifischen Chromatinstatus notwendig ist.