Ueber die Funktion von Zinkfinger Proteinen bei der Induktion des Mesoderms in Xenopus laevis
On the Function of Zinc Finger Proteins in the Induction of Mesoderm in Xenopus laevis
by Ulrike Duerr
Date of Examination:2001-10-30
Date of issue:2001-12-10
Advisor:Prof. Dr. Tomas Pieler
Referee:Prof. Dr. Mireille Schäfer
Referee:Prof. Dr. Dr. Wolfgang Engel
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Format:PDF
Description:Dissertation
Abstract
English
Mesoderm induction and dorsal-ventral patterning in vertebrates and invertebrates involves signalli ng by members of the transforming growth factor-beta (TGF-beta) superfamily cytokines. Intracellula rly, Smad proteins transduce the incoming signal to the nucleus. Here, the Smads cooperate with tis sue-specific transcription factors in the regulation of downstram target genes. In the fruit fly Dr osophila melanogaster, the zinc finger transcription factor Schnurri cooperates with the Smad homol og Mad during early dorsal-ventral patterning as well as during patterning of the wing imaginal dis ks. In order to analyze a functional conservation of Schnurri transcription factors in TGF-beta sig nalling, we isolated a full length and two partial cDNA sequences of three Xenopus laevis (American clawed frog) Schnurri homologs. Overexpression of DNA-binding zinc finger fusion proteins in the e arly frog embryo interferes with early development and with the expression of mesodermal marker gen es. Schnurri interacts in vivo with Smad Proteins. Vertebrate Schnurri proteins may therefore act as transcriptional partners for Smads in TGF-beta signalling.
Keywords: mesoderm; zinc finger; TGF-beta; Smad; Mad; Schnurri; Xenopus; Drosophila; development; transcription factor; DNA
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Mesoderminduktion und dorso-ventrale Musterbildung in Vertbraten und Invertebraten wird u.a. von Zy tokinen der '' transforming growth factor-beta'' (TGF-beta) Familie reguliert. In der Zielzelle ver mitteln Smad Proteine die Signalweitergabe von der Zellmembran in den Zellkern. Hier kooperieren di e Smad-Proteine mit gewebsspezifischen Transkriptionsfaktoren, um Zielgene zu regulieren. In der Ta ufliege Drosophila melanogaster kooperiert das homologe Protein Mad mit dem Zinkfinger Transkriptio nsfaktor Schnurri während der dorso-ventralen Musterbildung und während der Musterbildung der Flüge l-Imaginalscheiben. Um eine funktionelle Konservierung von Schnurri-Proteinen in TGF-beta Signalweg en zu untersuchen, wurden eine vollständige und zwei partielle cDNA-Sequenzen von drei Schnurri-ver wandten Proteinen aus einer Xenopus laevis (amerikanischer Krallenfrosch) Phagenbibliothek isoliert . Eine Überexpression von DNA-bindenden Zinkfinger-Fusionsproteinen beeinträchtigte die fruehe Embr yonalentwicklung und die Expression von mesodermalen Markergenen. Schnurri interagiert in vivo mit S mad Proteinen. Vertebraten-Schnurri Proteine stellen daher mögliche Kooperationspartner von Smad-Pr oteinen dar.
Schlagwörter: Mesoderm; Zinkfinger; TGF-beta; Smad; Mad; Schnurri; Xenopus; Drosophila; Entwicklung; Transkriptionsfaktor; DNA