Isolierung und Strukturaufklärung neuer Naturstoffe aus Bakterien und endophytischen Pilzen durch chemisches Screening

Abstract

Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Isolierung und Struktur­aufklärung neuer Sekundär­metaboliten aus Bakterien und endo­phytischen Pilzen durch chemisches Screening. Die antimikrobielle und cytotoxische Aktivität der Naturstoffe wird untersucht und ökologische, chemische und biosynthetische Zusammen­hänge herausgestellt.Fünf neue Actinomycine zeigen interessante Variationen im β-Peptidl­actonring, der u. a. die Aminosäure 4-Chlor- bzw. 4-Hydroxythreonin enthält. Bei Actinomycin G5 liegt erstmals ein zusätzlicher Ringschluss zum Chromophor vor. Die Zugabe von Anthranilsäure zur Kultur des Bakteriums Halomonas sp. Rk377a induzierte die Melaninbildung sowie die Biosynthese von drei Aminophenoxazon-Derivaten mit einem zuvor nicht beschriebenen Substitutions­muster. Der Actinomycet Gö M1 produziert aromatische und nicht-aromatische α -L-Glykoside, die den ungewöhnlichen Desoxyzucker 6-Desoxytalose enthalten. Durch Vorläufer-dirigierte Biosynthese konnte die Ausbeute erhöht und das Metabolitenspektrum erweitert werden.Im Rahmen eines BMBF-Forschungsverbunds wurden endophytische Pilze einem chemischen und biologischen Screening unterzogen. Als wichtigste Ergebnisse werden die Strukturen und biologischen Aktivitäten von vier neuen Naturstoffen beschrieben. Das Polyketid Chaetospiron aus Chaetomium sp. besitzt ein neuartiges Kohlenstoff­gerüst, das einen Tropolonring mit einem Spiroketal kombiniert. Ebenfalls ein Spiroketal ist Beauveriaspirolid aus Beauveria sp., das zusätzlich eine Epoxidfunktion hat. Phomopsofuran A aus Phomopsis sp. ist aus einem Pentaketid aufgebaut, das mit einer bei Mikroorganismen seltenen Tigloylgruppe verknüpft ist. Mit Bis(prehelminthosporol) aus Drechslera sp. wird ein neues dimeres Sesquiterpen vom seco-Sativentyp beschrieben, das in zwei diastereomeren Formen vorliegt.