Identifizierung infektionsrelevanter Antigene des Schimmelpilzes Aspergillus fumigatus sowie deren rekombinante Herstellung mit dem Ziel der Entwicklung eines Impfstoffes gegen die invasive Aspergillose

Abstract

Die invasive Aspergillose, welche meistens durch Aspergillus fumigatus verursacht wird, wird wegen der zunehmenden Verwendung von immunsuppressiven Mitteln immer häufiger diagnostiziert. Aus anderen Arbeiten ist bekannt, dass eine Immunität in Mäusen gegen den Erreger mit einzelnen Antigenen induzierbar ist. In dieser Arbeit werden neue Antigene, die wahrscheinlich mit einer Infektion des Menschen assoziiert sind, auf verschiedene Weisen rekombinant produziert. Diese hergestellten Proteine sollen ferner auf ihr Potenzial, eine protektive Immunreaktion in Mäusen auszulösen, untersucht werden. Außerdem werden zu ausgewählten Antigen-Kandidaten (ADAM-A, ADAM-B, Aspf3(Peroxiredoxin)) Gen-Deletionsmutanten hergestellt und biochemisch charakterisiert. Zu der Mutante delAspf3 findet sich ein deutlicher Phänotyp, wenn dem Medium Wasserstoffperoxid zugefügt wird. Dieser Phänotyp äußert sich durch eingeschränktes oder Ausbleiben des Wachstums. Diese Anfälligkeit gegen oxidativen Stress durch reaktive Sauerstoffspezies wird unter anderem aufgrund ihrer Intensität als möglicher Aspekt angesehen, der bei der Pathogenität von Aspergillus fumigatus im Rahmen einer Infektion im Menschen eine Rolle spielen kann.