Inhibition of Hox function by the cell cycle regulator geminin

Abstract

In dieser Arbeit habe ich gezeigt, dass das murine Geminin transient mit den Mitgliedern des Hox-repremierenden Polycomb-Komplexes in Abhängigkeit vom. Zellzyklus, mit dem Chromatin Hox-regulatorscher DNA-Elemente und mit Hox-Proteinen assoziiert. Funktionsgewinn und verlust Experimente im Hühnerneuralrohr haben gezeigt, dass Geminin die anteriore Grenze der Hoxb9-Transkription moduliert, was auf eine Polycomb-ähnliche Aktivität hindeutet. Die Interaktion zwischen Geminin und der Hox-Homeodomäne inhibiert die DNA-Bindung der Hox-Proteine, die Hox-abhängige Transkriptionsaktivierung von Reporter-und endogenen Zielgenen und entfernt Cdt1 aus dem Komplex mit Geminin. Daher deutet diese Arbeit daraufhin, dass Geminin an zwei Prozessen, die von Multiproteinkomplexen gesteuert werden, beteiligt ist. Auf der einen Seite steht die Spezifikation von zellulären Identitäten während der Embryogenese, welche von Hox-Proteinen und dem Polycomb-Komplex, Scmh1 eingeschlossen, kontrolliert wird. Auf der anderen Seite wird die Initiation der DNA-Replikation während des Zellzyklusses, durch ORC, Cdc6, Cdt1 und den MCM-Komplex kontrolliert. Die Beteiligung von Geminin an diesen beiden Prozessen ist kompetetiv. Durch die Etablierung dieser kompetetiven Regulation fungiert Geminin als Koodinator zwischen Entwichlungs- und Proliferationskontrolle.