dc.contributor.advisor | Schäfer, Katrin Prof. Dr. | de |
dc.contributor.author | Cheng, I-Fen | de |
dc.date.accessioned | 2012-04-16T14:54:32Z | de |
dc.date.available | 2013-01-30T23:50:37Z | de |
dc.date.issued | 2011-03-08 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ADF1-E | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-435 | |
dc.description.abstract | Multipotente adulte Keimbahnstammzellen (maGSCs) stellen eine mögliche Quelle für stammzellbasierte Therapien ohne immunologische Abstoßung und ethische Probleme dar. In der vorliegenden Dissertation werden die Herstellung und Expansion Fetale Leberkinase-1 (Flk-1) positiver kardiovaskulärer Vorläuferzellen aus maGSCs und deren Differenzierung in funktionale Endothelzellen (ECs) in vitro und in vivo gezeigt. Zu Beginn wurde ein Kultursystem zur Differenzierung Flk-1 positiver, von maGSC-stammenden Zellen in funktionale ECs etabliert. Diese differenzierten maGSC-ECs wiesen typische endotheliale Morphologien und Genexpressions-Muster auf. Außerdem zeigten sie Proliferations- und angiogenes Potential in vitro und in vivo. Als Zweites wurden Kulturbedingungen etabliert, unter denen kardiovaskuläre Vorläuferzellen schnell proliferierten und für mindestens 15 Passagen gehalten werden konnten. Unter diesen Bedingungen exprimierten noch ca. 70% der Zellen Flk-1 und differenzierten spontan nicht in kardiovaskuläre Richtungen. Diese Zellen waren clonogen und zeigten angiogenes Potential in vitro. Weiterhin waren diese Zellen nach Kultivierung auf OP9-Zellen in der Lage in alle 3 kardiovaskulären Richtungen zu differenzieren. Dies ist die erste Arbeit, die zeigt, dass kardiovaskuläre Vorläuferzellen lange Zeit expandiert und aufrecht erhalten werden können. Allerdings limitiert die Verunreinigung der maGSC-ECs und der Langzeit-kultivierten Flk-1 mit pluripotenten Stammzellen noch deren klinische Verwendung. Daher sollte der zukünftige Fokus in diesem Bereich auf der Reinheit beider Zelltypen liegen. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | eng | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ | de |
dc.title | Differentiation of Flk-1 positive multipotent adult germline stem cells into endothelial cells in vitro and in vivo | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Die Differenzierung Flk-1 positiver multipotenter adulter Keimbahnstammzellen in endotheliale Zellen in vitro und in vivo | de |
dc.contributor.referee | Engel, Wolfgang Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2011-01-12 | de |
dc.subject.dnb | 570 Biowissenschaften, Biologie | de |
dc.description.abstracteng | Multipotent adult germline stem cells (maGSCs) offer a novel route to cell-based therapy without immune rejection and ethical limitations. The present study showed the generation and expansion of fetal liver kinase-1-positive (Flk-1+) cardiovascular progenitor cells from maGSCs as well as the differentiation of these cells into functional endothelial cells (ECs) in vitro and in vivo. First, we established a culture system that allows maGSC-derived Flk-1+ cells differentiating into functional ECs. These differentiated maGSC-ECs showed a typical endothelial morphology and gene expression patterns. In addition, they continued to proliferate and exhibit angiogenic potential both in vitro and in vivo. Second, we established a culture condition, under which cardiovascular progenitor cells proliferated rapidly and were maintained for at least 15 passages with freeze-thaw cycles. Under this culture condition, approximately 70% of cells retained Flk-1 expression and did not spontaneously differentiate into cardiovascular lineages. They were clonogenic and exhibited angiogenic potential in vitro. Furthermore, they were able to differentiate into all three cardiovascular lineages when cultured on OP9 cells. This is the first study showing that cardiovascular progenitor cells can be expanded and maintained in vitro for long periods. However, the impurity, i.e. the continued existence of pluripotent stem cells, within cultures of both maGSC-ECs and long-term cultured Flk-1+ cardiovascular progenitor cells still limits their usefulness in clinical applications. Thus, future work in this area will have to focus on the purification of both cell types. | de |
dc.contributor.coReferee | Hoyer-Fender, Sigrid Prof. Dr. | de |
dc.subject.topic | Biology (incl. Psychology) | de |
dc.subject.ger | Keimbahnstammzellen | de |
dc.subject.ger | Endothelzellen | de |
dc.subject.ger | Flk-1 | de |
dc.subject.ger | Differenzierung | de |
dc.subject.ger | kardiovaskuläre Vorläuferzellen | de |
dc.subject.ger | Angiogenese | de |
dc.subject.eng | germline stem cells | de |
dc.subject.eng | endothelial cells | de |
dc.subject.eng | Flk-1 | de |
dc.subject.eng | differentiation | de |
dc.subject.eng | cardiovascular progenitor cells | de |
dc.subject.eng | angiogenesis | de |
dc.subject.bk | 42.15 | de |
dc.subject.bk | 42.23 | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2868-6 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-2868 | de |
dc.affiliation.institute | Biologische Fakultät inkl. Psychologie | de |
dc.subject.gokfull | WKF 600: Regeneration {Entwicklungsbiologie} | de |
dc.identifier.ppn | 657572578 | de |