Analysis of the role of Mdm38 in respiratory chain biogenesis

Abstract

Die vorliegende Arbeit beleuchtet die Funktion des mitochondrialen Proteins Mdm38 bei der Biogenese der Atmungskette in der Hefe Saccharomyces cerevisiae. Es ist ein Homolog des humanen Proteins LETM1, das mit der Pathogenese des Wolf-Hirschhorn-Syndroms in Zusammenhang gebracht wird. Mdm38 wird für die Biogenese der Atmungskettenkomplexe benötigt, da es sowohl mit dem mitochondrialen Ribosom, als auch mit Mba1 einem Rezeptorprotein für mitochondriale Ribosomen interagiert. Im Zuge dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass Mdm38 über einen 28.2 kDa großen Teilbereich mit dem mitochondrialen Ribosom interagiert.. Dieser Bereich ist auf tertiärer Ebene stark homolog zu 14-3-3 Proteinen und relevant für die Translationsregulation von Cox1 und Cob. Mdm38 kann daher als das erste 14-3-3-ähnliche mitochondriale Protein bezeichnet werden. Der identifizierte Bereich weist zudem Ähnlichkeit mit der vorhergesagten Ribosom-Interaktions-Domäne in LETM1 auf, was auf eine konservierte Funktion von der Hefe bis zum Menschen hinweist.