Investigations into the regulation of histone H2B monoubiquitination

Abstract

Transkriptionsassoziierte Chromatinmodifikationen spielen eine wichtige Rolle bei der Reglation der Genexpression. So konnte die Mono-Ubiquitinierung des Lysinrestes K120 von Histon H2B (H2Bub1) beispielsweise mit transkriptionell aktiven Genen in Verbindung gebracht werden. Zum einen konnte gezeigt werden, dass diese Modifikation die physikalischen Eigenschaften des Chromatins verändert, zum anderen dient sie als Erkennungssignal für regulatorische Chromatin-bindende Proteine. Die Fehlregulation der Modifikationsmaschinerie von H2Bub-1 steht in engem Zusammenhang mit der Entstehung verschiedener Krebsarten. Viele Aspekte der Regulation von H2B sind dabei noch unklar. In dieser Arbeit konnten wir eine Verbindung zwischen H2Bub1 und Modifikationen der RNA Polymerase II aufzeigen und damit nachweisen, dass H2Bub1 nicht per se abhängig ist von der Transkription. Desweiteren konnten wir verschiedene Aspekte zur Regulation von H2B-ubiquitinierenden Enzymen klären. Im Rahmen dieser Arbeit wurde auch die Tatsache näher untersucht, dass zellulärer Stress einen schnellen und massiven Verlust von H2Bub1 zur Folge hat, und ein vorläufiger Mechanismus und Signalweg, der diesen Prozess steuert, beschrieben. Zusammengefasst hat diese Arbeit dazu beigetragen, den Mechanismus, der H2Bub1 steuert aufzuklären und kann als Grundlage dienen, neue Strategieren zur gezielten Bekämpfung von Krebs zu entwickeln.