Rolle von löslichen MHC-Klasse I-Molekülen bei der Apoptose sensibilisierter T-Lymphozyten

Role of soluble MHC class I-molecules in apoptosis of sensitized T-lymphocytes

by Mandana Khazand
Doctoral thesis
Date of Examination:2003-01-30
Date of issue:2003-06-27
Advisor:PD Dr. Jörg Zwirner
Referee:Prof. Dr. Frank Mayer
Referee:Prof. Dr. Rüdiger Hardeland
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-568

 

 

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Description:Dissertation

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Abstract

English

Dendritic cells (DC) are the most potent antigen-presenting cells and may be possible candidates in the immune therapy because of their ability to induce a primary T-cell-dependent immune reaction. Although in vitro studies, experimental animal in vivo models and some clinical pilot studies demonstrate some efficiency of the DC-based immune therapy results of our clinical questions in this approach. The mechanisms responsible for failures of DC-based immune therapy, have not yet been identified. In this study the hypothesis was examined whether tumor cells contribute to such failure by the release of soluble, antigen-loaded MHC class I molecules inducing apoptosis by anti-tumor sensitized T-cells.We propose that soluble MHC molecules can induce apoptosis by a specific, antigen-independent binding and activation of receptors other than TCR like CD94: NKG2A-receptors and Ly94.
Keywords: soluble MHC I; apoptosis

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Dendritische Zellen (DC) sind die potentesten antigenpräsentierenden Zellen und gelten aufgrund ihrer Fähigkeit, eine primäre, T-Zell-vermittelte Immunantwort zu induzieren, als mögliche Kandidaten zur Induktion einer Immuntherapie. Obwohl In-vitro-Studien, tierexperimentelle In-vivo-Studien und einige klinische Pilotstudien auf die Effizienz der DC-basierten Immuntherapie hinweisen, sind die Ergebnisse größerer klinischen Studien mehr frustrierend als motivierend. Welche Mechanismen für die Fehlschläge der DC-basierten Immuntherapie verantwortlich sind, wurden jedoch bisher noch nicht bekannt. In der vorliegenden Studie wurde die Hypothese überprüft, ob Tumorzellen durch die Freisetzung löslicher, antigenbeladener MHC Klasse-I-Moleküle zur Apoptose von bereits sensibilisierten Anti-Tumor-T-Zellen und somit zum Scheitern DC-basierter Immuntherapien beitragen können.Es wird vermutet, dass sMHC-Moleküle durch eine spezifische, antigenunabhängige Bindung an andere Rezeptoren außer TCR (z.B. CD94:NKG2A-Rezeptor) zur T-Zell-Apoptose führen können.
Schlagwörter: lösliche MHC I; Apoptose
 
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