Klonierung und Charakterisierung des Interleukin-1beta-Systems im Gehirn von Callithrix jacchus

Abstract

Als neues Tiermodell zur Untersuchung des Interleukin-1b-Systems im Gehirn wurde die Gattung der nichtmenschlichen Primaten Callithrix jacchus ausgewählt.In der vorliegenden Arbeit wurde zunächst erstmals der Einfluß der künstlichen Stressung mittels Lipopolysaccharid (LPS) und deren Auswirkung auf die Cytokine und den Hormonhaushalt in C. jacchus untersucht. Die stimulierende Wirkung der LPS-Gabe zeigte sich deutlich in den Untersuchungen der Streßhormone und Cytokine. Es konnte eine zuverlässige Methode zur Identifizierung (partiellen Sequenzen) der einzelnen Interleukin-1 (IL-1) Systemkomponenten im Gehirn von C. jacchus entwickelt werden. Damit gelang auch ein Nachweis der IL-1 Systemkomponenten unter basalen Bedingungen. Mit Hilfe der Technik der in-situ-Hybridisierung und der Immunhistochemie konnte erstmals ein Verteilungsmuster der einzelnen IL-1 Systemkomponenten im Gehirn erstellt werden. Neben Expressionen in Gliazellen konnten auch für IL-1beta und IL-1ra Expressionen in Neuronen nachgewiesen werden. Es wurden zudem verschiedene Hirnareale, Cortex, Claustrum und Hippocampus näher betrachtet.Zum Nachweis, aber auch zur Quantifizierung von IL-1beta und IL-1ra im Gehirn von C. jacchus wurde ein sensibles RT-PCR System entwickelt. Mit dieser Methode konnte eine signifikante Stimulierung der IL-1beta Expression im Cortex, Claustrum und Hippocampus durch periphere Gabe von LPS nachgewiesen werden. Die IL-1ra Expression stieg im Vergleich nicht signifikant.Aufgrund dieser Ergebnisse konnte ein neues Tiermodell vorgestellt werden. Für zukünftige Untersuchungen im Hinblick auf die Regulation des IL-1 Systems im Gehirn wurden so entscheidene Grundlagen erarbeitet.