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Molecular Characterization of the Male Germ Cell Expressed Genes Hook1 and TSEP22

dc.contributor.advisorNeesen, Jürgen PD Dr.de
dc.contributor.authorMendoza-Lujambio, Irenede
dc.date.accessioned2012-04-16T14:56:07Zde
dc.date.available2013-01-30T23:50:39Zde
dc.date.issued2003-12-10de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-AE7A-1de
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-580
dc.description.abstractIm Rahmen dieser Arbeit wurden die murinen Gene Hook1 und TSEP22 molekulargenetisch charakterisiert. Beide Gene werden in männlichen Keimzellen exprimiert und das Vorkommen der Hook1 und TSEP22Genprodukte in elongierten Spermatiden lässt vermuten, dass beide Gene eine Rolle bei der Reifung bzw. für die Funktion der Spermatozoen spielen.Das Hook1 Gen besteht aus 22 Exons. Sowohl die Hook1-Transkripte als auch das Hook1-Protein kann in runden und elongierten Spermatiden nachgewiesen werden. Vermutlich ist das Hook1-Genprodukt in Mikrotubuli-abhängige Transportprozesse oder in endozytotische Vorgänge involviert. Das Hook1-Gen konnte auf dem murinen Chromosom 4 im Bereich C2-D5 lokalisiert werden. In dieser Region liegt der azh-Locus (abnormal spermatozoon head shape). Durch die Analyse der DNA wie auch der RNA homozygoter azh-Mäuse konnte belegt werden, dass eine Deletion der Exons 10 und 11 des Hook1-Gens vorliegt und dies zu einer Verschiebung des Leseraster führt. Zudem belegen Untersuchungen mit Hook1-spezifischen Antikörpern, dass kein funktionelles Hook1-Genprodukt in testikulären Proteinextrakten von azh-Mäusen nachgewiesen werden kann. Die Analyse der Nachkommen aus Verpaarungen heterozygoter Tiere zeigt, dass die Deletion mit dem Phänotyp segregiert. Diese Ergebnisse belegen, dass der Verlust der Hook1-Funktion die Ursache der azh-Mutation darstellt.Das murine TSEP22-Gen besteht aus drei Exons, die in der Telomerregion des Chromsoms 12 lokalisiert sind. Das Ge kodiert für mehrere Transkripte, die in pachytänen Spermatozyten und in Spermatiden nachweisbar sind. Diese Transkripte variieren in den 5 -nicht-translatierten Bereichen, wobei diese Sequenzen in die Kontrolle der Translation der TSEP22-Transkripte involviert sein könnten. Unterstützung für diese Annahme kommt aus der Beobachtung, dass die TSEP22-Transkripte bereits in Testes 15 Tage alter Mäuse nachgewiesen werden können, während das Protein erst drei Tage später detektierbar ist. Das TSEP22-Protein konnte im Mittelstück der Spermatozoenflagelle nachgewiesen werden. Hier könnte es in die Regulation der Spermienmotilität involviert sein, wobei die Phosphorylierung putativer Erkennungsstellen im TSEP22-Protein eine Rolle spielen könnten. Weitere Untersuchungen werden zeigen, ob die Vermutung hinsichtlich der Funktion von TSEP22 zutrifft.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isoengde
dc.rights.urihttp://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyrdiss.htmde
dc.titleMolecular Characterization of the Male Germ Cell Expressed Genes Hook1 and TSEP22de
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedMolekular Charakterisierung der Hook1 und TSEP22 Gene, die in Männlicher Kernzellen exprimiert sind -de
dc.contributor.refereeEngel, Wolfgang Prof. Dr.de
dc.date.examination2001-10-30de
dc.subject.dnb570 Biowissenschaften, Biologiede
dc.description.abstractengIn this work, the two murine genes Hook1 and TSEP22 were characterized at the molecular level. Both genes were expressed in male germ cells and the presence of the gene products of these two genes in elongated and late spermatids suggests that these genes play a role in the maturation and/or function of spermatozoa.The Hook1 gene consists of 22 exons and the transcript as well as the protein, were detected in haploid male germ cells, namely round and elongated spermatids. The Hook1 gene product has been proposed to be involved in microtubule-dependent transport or in endocytosis processes. The gene was localized on chromosome 4C2-D5, where the azh mutation (abnormal spermatozoon head shape) was mapped. Analysis of the mouse Hook1 gene, both using DNA and RNA of azh/azh mutant revealed a deletion of exons 10 and 11 that results in a frame shift mutation. Furthermore, no Hook1 gene product could be detected in testicular protein extracts of the mutant mice using anti-Hook1 antibodies. The analysis of offsprings generated from heterozygous (+/azh) mice, proved that the mutant phenotype segregate with the deletion. These results strongly indicate that the loss of Hook1 function results in an azh/azh mutant phenotype.The murine TSEP22 gene consists of three exons and was localized to mouse chromosome 12. TSEP22 has several transcripts that were detected in pachytene spermatocytes and spermatids. At cDNA level, variable 5´UTRs were identified, which could be involved in translational control. This possibility arises because the TSEP22 protein was first detected at day 18 of postnatal testicular development, three days after the TSEP22 transcripts appear. The TSEP22 protein has been located to the sperm midpiece and display several putative phosphorylation sites that can influence post-translational regulation. Phosphorylation is known to be involved in regulation of sperm flagella motility, and further analysis of this gene is needed to unveal what function it has in spermatogenesis.de
dc.contributor.coRefereeHoyer-Fender, Sigrid Prof. Dr.de
dc.subject.topicMathematics and Computer Sciencede
dc.subject.gerMausde
dc.subject.gerSpermatogenesede
dc.subject.gerHook1 Gende
dc.subject.gerazh Mutantende
dc.subject.gerTSEP22 Gende
dc.subject.engMousede
dc.subject.engspermatogenesisde
dc.subject.engHook1 genede
dc.subject.engazh mutantde
dc.subject.engTSEP22 genede
dc.subject.bk42.13de
dc.subject.bk42.20de
dc.subject.bk42.23de
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-webdoc-499-5de
dc.identifier.purlwebdoc-499de
dc.affiliation.instituteBiologische Fakultät inkl. Psychologiede
dc.subject.gokfullWDde
dc.identifier.ppn386533172de


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