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Cartilage oligomeric matrix protein in der Pathogenese der Arthrosis deformans

Cartilage oligomeric matrix protein in the pathogenesis of osteoarthritis

by Till S. Clauditz
Doctoral thesis
Date of Examination:2007-12-18
Date of issue:2007-02-12
Advisor:Prof. Dr. Nicolai Miosge
Referee:Prof. Dr. Nicolai Miosge
Referee:Prof. Dr. Wolfgang Schultz
crossref-logoPersistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-694

 

 

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Name:clauditz.pdf
Size:1.58Mb
Format:PDF
Description:Dissertation
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Abstract

English

As a member of the thrombospondin gene family, cartilage oligomeric protein (COMP) is found mainly in the extracellular matrix often associated with cartilage tissue as well as synovia and tendon. COMP exhibits a wide binding repertoire and has been shown to be involved in the regulation of chondrogenesis in vitro. Not much is known about the role of COMP in human cartilage tissue in vivo. With the help of light- and electronmicroscopic immunohistochemistry and in situ hybridization we aimed to elucidate the role of COMP in human adult healthy and osteoarthritis (OA) cartilage tissue. In healthy and diseased cartilage tissue, COMP is secreted by the chondrocytes and is often associated with the collagen fibers. In late stages of OA, five times the COMP mRNA is produced by chondrocytes found in an area adjacent to the main defect than in an area with macroscopically normal appearance. The results indicate that the upregulation of COMP in OA, due to its wide binding repertoire, could play a role in the pathogenesis of OA as a factor secreted by chondrocytes to ameliorate the matrix breakdown.
Keywords: COMP; cartilage; arthritis; osteoarthritis; human

Other Languages

Als ein Mitglied der Thrombospondin-Gen-Familie, ist das Cartilage oligomeric matrix protein (COMP) hauptsächlich in der extrazellulären Matrix zu finden. Eine häufige Bindung an Knorpel konnte bereits nachgewiesen werten. Weiter ist COMP in Synovialflüssigkeiten und dem Bandhalteapparat nachweisbar. Es konnten bereits verschiedene Bindungs-möglichkeiten sowie eine Beteiligung an der Chondrogenese in vitro nachgewiesen werden. Über die Funktion von COMP in menschlichem Knorpel in vivo ist noch nicht viel bekannt. Mit Hilfe von licht- und elektronenmikroskopischer Immunhistochemie sowie In-situ-Hybridisierung war es unser Ziel mehr über die Rolle von COMP in menschlichen Knorpel Erwachsener herauszufinden. Hierzu wurde gesunder und osteoarthrotischer Knorpel untersucht. In gesundem sowie arthrotischem Knorpelgewebe konnte eine Sekretion von COMP nachgewiesen werden, wobei COMP häufig mit Kollagenfasern assoziiert ist.Im Rahmen der In-situ-Hybridisierung konnte bei den Versuchen am arthrotischen Knorpelgewebe beobachtet werden, dass in der Randzone zum Hauptdefekt eine fünffach höhere Menge an COMP-mRNA von den Chondrozyten produziert worden ist, als in dem makroskopisch gesund erscheinenden Knorpelregionen. Die Ergebnisse der Erhöhung von COMP im Rahmen der Osteoarthrose und das breite Bindungsspektrum des Proteins weisen darauf hin, dass es im Rahmen der Pathogenese der Arthrosis deformans von den Chondrozyten synthetisiert wird um einem Untergang der Knorpelmatrix entgegenzuwirken.
Schlagwörter: COMP; Knorpel; Arthrose; Osteoarthrose; Mensch
 

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