Expression des ABC-Transporters ABCA3 in Zellen der physiologischen Hämatopoese und in maligne transformierten lymphatischen Zellen

Abstract

Chemotherapieresistenz stellt nach wie vor ein Problem bei der Behandlung hämatologischer Malignitäten dar und wird u.a. durch aktiven Efflux von Chemotherapeutika aus der Zelle durch ABC (ATP-binding-cassette)-Transporter vermittelt. Der ABC-Transporter ABCA3 konnte in Vorarbeiten in der Mehrzahl von AML-Blasten nachgewiesen werden. Eine hohe ABCA3-Expression korrellierte hier mit einem schlechteren Ansprechen auf Chemotherapie und einer schlechteren Prognose. In dieser Arbeit wurde mittels Immunzytochemie sowie RT- und RTQ-PCR die Expression des Transporters in Zellreihen der physiologischen Hämatopoetese und in malignen lymphatischen Neoplasien untersucht. Außerdem wurde ein Tissue Micro Array von 247 Patienten mit aggressivem NHL auf die Expression von ABCA3 hin untersucht und die Ergebnisse mit den klinischen Daten der Patienten in Verbindung gebracht, um einen möglichen Zusammenhang zwischen der Höhe der ABCA3-Expression und der Prognose der Patienten aufzudecken. Die Zellreihen der physiologischen Hämatopoese wurden mittels RT- und RTQ-PCR sowie immunzytochemisch untersucht. Dabei ließ sich eine hohe ABCA3-Expression in CD34 positiven Stammzellen sowie in hämatopoetischen Progenitorzellen, den SP-Zellen nachweisen. Die übrigen Zellreihen der Hämatopoese wiesen eine geringere oder keine Expression des Transporters auf. Bei der Untersuchung der lymphatischen hämatologischen Neoplasien zeigte sich eine ABCA3-Expression in allen Hauptformen lymphatischer Malignitäten, die höchsten Expressionslevel wiesen Malignitäten aus der Gruppe der B-NHL und des M. Hodgkin auf. Ein immunzytochemisch untersuchter Tissue Micro Array von 247 Patienten mit aggressivem NHL ergab eine deutliche, heterogene Expression des Transporters. Die prognostische Relevanz der Höhe der Expression wurde durch Hinzuziehen der klinischen Daten untersucht. In dieser Arbeit konnte ein statistischer Zusammenhang zwischen der ABCA3-Expressionshöhe und der Prognose nicht nachgewiesen werden. Zusammenfassend konnte ABCA3 nicht nur in benignen Stamm- und Progenitorzellen der Hämatopoese sondern auch in aggressiven Lmphomen nachgewiesen werden. Eine funktionelle Signifikanz konnte noch nicht abschließend nachgewiesen werden, weitere diesbezügliche Untersuchungen sollten jedoch durchgeführt werden.