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Einfluss von freien Fettsäuren und Triglyceriden auf die Expression von proinflammatorischen Mediatoren und Adhäsionsmolekülen in Hepatozyten und Kupffer-Zellen (der Ratte)

dc.contributor.advisorRamadori, Giuliano Prof. Dr. Dr. h.c.de
dc.contributor.authorDemuth, Julia Elisabethde
dc.date.accessioned2012-04-16T17:22:56Zde
dc.date.available2013-01-30T23:50:35Zde
dc.date.issued2009-08-27de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-AF6A-1de
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-754
dc.description.abstractDie Nichtalkoholische Fettlebererkrankung ist eine der häufigsten Lebererkrankungen weltweit. Bisher veröffentlichte Daten aus klinischen sowie tierexperimentellen Studien implizieren, dass die Frühformen dieser Erkrankung, Steatosis sowie Steatohepatitis, auf eine exzessive Exposition von freien Fettsäuren und inflammatorischen Zytokinen zurückzuführen sind. Der exakte Pathomechanismus, der die Progression einer NAFLD zu dem schweren Krankheitsbild einer NASH beschreibt, ist bis auf weiteres noch nicht ausreichend verstanden. Man geht jedoch davon aus, dass unterschiedliche Zellpopulationen in unterschiedlicher Weise in diesen Krankheitsprozess involviert sind. In dieser Arbeit sollte geklärt werden, inwieweit eine Fettexposition eine Rolle in einer möglichen Induktion bzw. Unterhaltung einer Entzündungsreaktion einnimmt. Hierzu wurde gesondert untersucht, wie sich die Genexpression von proinflammatorischen Mediatoren in Hepatozyten- und Kupffer-Zell-Populationen unter der Applikation von Triglyceriden und freien Fettsäuren verändert. Daten dieser Dissertation haben gezeigt, dass die alleinige Applikation von Triglyceriden keine Änderung in der Genexpression von proinflammatorischen Mediatoren sowohl in Hepatozyten wie auch in Kupffer-Zellen der Ratte bewirkt. Auf der anderen Seite können die gewonnenen Daten daraufhin weisen, dass die Fettexposition auch einen leberzellprotektiven Effekt in Hepatozyten aufweisen kann. Unter Entzündungsbedingungen schwächen Hepatozyten scheinbar bei der simultanen Gabe von Triglyceriden und LPS, im Gegensatz zu den Kupffer-Zellen, die die Entzündungsreaktion potenzieren, die eigentliche Entzündungsreaktion tendenziell ab. Dies äußert sich in einer Verminderung der Genexpression von proinflammatorischen Mediatoren. Akkumulieren jedoch Hepatozyten im Vorfeld bereits intrazellulär Triglyceride, so reagieren diese auf einen gesetzten Entzündungsreiz empfindlicher. Im Gegensatz zur Applikation von Triglyceriden konnte beim Einsatz der freien Fettsäure Linolsäure ein zytotoxischer Effekt nachgewiesen werden. Die Daten dieser Arbeit zeigen, dass Linolsäure in einer hohen Konzentration insbesondere Hepatozyten wie auch in einem etwas geringeren Umfang Kupffer-Zellen abtöten. Wie bereits unter Triglyceridexposition detektiert, weisen Hepatozyten auch unter der Applikation von Linolsäure in einer niedrigen Konzentration eher die Tendenz zu einer verminderten Expression von proinflammatorischen Mediatoren auf, so dass man vielmehr von einem protektiven Effekt ausgehen kann. Wie auch unter der Applikation von Triglyceriden zeigen die Daten, dass Kupffer-Zellen unter einer simultanen Gabe von Linolsäure in einer geringen Konzentration und von Endotoxinen eine signifikant verstärkte Induktion der proinflammatorischen Mediatoren im Vergleich zur alleinigen Endotoxinbehandlung aufweisen. Die Daten sprechen dafür, dass Linolsäure die Entzündungsreaktion in Kupffer-Zellen steigert.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isogerde
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nd/2.0/de/de
dc.titleEinfluss von freien Fettsäuren und Triglyceriden auf die Expression von proinflammatorischen Mediatoren und Adhäsionsmolekülen in Hepatozyten und Kupffer-Zellen (der Ratte)de
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedEffect of free fatty acids and triglycerides on the expression of proinflammatory mediators and adhesion molecules in hepatocytes and Kupffer cells (of the rat)de
dc.contributor.refereeRamadori, Giuliano Prof. Dr. Dr. h.c.de
dc.date.examination2009-12-01de
dc.subject.dnb610 Medizin, Gesundheitde
dc.description.abstractengThe Non-alcoholic fatty liver diseases is one of the most common liver disease worldwide. Previously published datas from clinical and animal studies imply that the early forms of this disease, steatosis and steatohepatitis, are due to excessive exposure to free fatty acids and inflammatory cytokines. The exact pathogenic mechanism, which describes the progression of NAFLD to the severe manifestation of NASH, is not yet understood enough. One assumes, however, that different cell populations are involved in different ways in this disease process. In this study should clarify the extent to which fat exposure plays a role in a possible induction or maintenance of an inflammatory response. This was specifically investigated the changes in gene expression of proinflammatory mediators in hepatocytes and Kupffer cell populations under the administration of triglycerides and free fatty acids. Data of this thesis have shown that the sole application of triglycerides causes no change in gene expression of proinflammatory mediators, both in hepatocytes and in Kupffer cells of the rat. On the other hand, the acquired data could indicate that the exposure of fat also may have a liver cell protective effect in hepatocytes. Under inflammatory conditions, hepatocytes seem to weaken in the simultaneous administration of triglycerides and LPS, in contrast to the Kupffer cells, which potentiate the inflammatory response, the actual trend from inflammation. This manifests itself in a reduction of gene expression of proinflammatory mediators. However, hepatocytes accumulate intracellular triglycerides in the up-regulation, they are more susceptible to an inflammatory stimulus set. In contrast to the administration of triglycerides was the use of free fatty acid linoleic acid, a cytotoxic effect can be demonstrated. The datas of this study show that kill a high concentration of linoleic acid in particular, hepatocytes as well as to a somewhat lesser extent Kupffer cells. As already detected under triglyceride exposition, hepatocytes have also under the administration of linoleic acid in low concentrations more likely to move on to a reduced expression of proinflammatory mediators, so that it can be rather a protective effect. As well, under the administration of triglycerides, the datas show that Kupffer cells have under a simultaneous administration of linoleic acid in a low concentration of endotoxins, and significantly enhanced the induction of proinflammatory mediators in comparison to sole endotoxin treatment. The datas suggest that linoleic acid enhances the inflammatory response in Kupffer cells.de
dc.subject.topicMedicinede
dc.subject.gerJulia Demuthde
dc.subject.gerNASHde
dc.subject.gerFettleberde
dc.subject.gerSteatosis Hepatisde
dc.subject.gerLeberentzündungde
dc.subject.gerTwo-Hit-Hypothesede
dc.subject.gerHepatozytende
dc.subject.gerKupffer-Zellende
dc.subject.gerHep G2de
dc.subject.gerLinolsäurede
dc.subject.gerPalmitinsäurede
dc.subject.gerTriglyceridede
dc.subject.gerLipofundinde
dc.subject.geriNOSde
dc.subject.gerCINC1de
dc.subject.gerCINC2de
dc.subject.gerMIPde
dc.subject.gerIL-6de
dc.subject.gerTNFade
dc.subject.gerICAMde
dc.subject.gerPECAMde
dc.subject.engJulia Demuthde
dc.subject.engNon Alcoholic Fatty Liver Diseasede
dc.subject.engNASHde
dc.subject.engfatty liverde
dc.subject.engSteatosis Hepatisde
dc.subject.enghepatitisde
dc.subject.engTwo-Hit-Hypothesede
dc.subject.enghepatocytesde
dc.subject.engKupffer cellsde
dc.subject.engHep G2de
dc.subject.englinoleic acidde
dc.subject.engpalmatic acidde
dc.subject.engtriglyceridede
dc.subject.engLipofundinde
dc.subject.engiNOSde
dc.subject.engCINC1de
dc.subject.engCINC2de
dc.subject.engMIPde
dc.subject.engIL-6de
dc.subject.engTNFade
dc.subject.engICAMde
dc.subject.engPECAMde
dc.subject.bk44.87de
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2206-8de
dc.identifier.purlwebdoc-2206de
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullMED 415: Hepatologiede
dc.identifier.ppn633573183de


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