Expression des Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Rezeptors in primären humanen Osteoblasten und Effekte des GnRH-Agonisten Triptorelin auf die Expression osteoblastärer Gene

Expression of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor in human primary osteoblasts (hOB) and direct effects of GnRH analogs on hOB gene expression

by Julia Klompen
Doctoral thesis
Date of Examination:2010-03-03
Date of issue:2010-03-29
Advisor:Prof. Dr. Carsten Gründker
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-786

 

 

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Description:Dissertation

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Abstract

English

In addition to its function as a key hormone in the regulation of the pituitary-gonadal axis, gonadotropin-releasing hormone (GnRH) affects a variety of human extrapituitary tissues such as ovaries, placenta, endometrium, testes, prostate, and mammary glands. Furthermore, GnRH seems to play a role in breast cancer metastasis to bone. It has already been shown that breast cancer cell invasion in a coculture system with human primary osteoblasts (hOB) can be reduced by treatment with GnRH analogs. So it is of interest whether GnRH has direct effects on bone cells. In this study we could demonstrate the expression of GnRH-receptors in hOB. Besides, treatment of hOB with GnRH analog Triptorelin had no effects on expression of different genes involved in breast cancer bone interaction. In conclusion, these findings suggest that the anti-invasive effect of GnRH is mediated by its direct effects on breast cancer cells.
Keywords: breast cancer; bone metastases; metastasization

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Neben seiner Schlüsselfunktion in der Regulation der Hypothalamus-Hypophysen-Ovar-Achse beeinflusst das Gonadotropin-Releasing-Hormon eine Reihe extrahypophysärer Organe wie Ovarien, Plazenta, Endometrium, Hoden, Prostata und die Brustdrüse. Darüber hinaus ist bekannt, dass GnRH eine Rolle bei der Brustkrebsmetastasierung in den Knochen spielt. Seine antiinvasive Wirkung bei der Kokultivierung von Brustkrebszellen mit primären humanen Osteoblasten (hOB) wurde bereits gezeigt. Daher stellte sich die Frage, ob GnRH direkte Effekte auf Knochenzellen ausübt. In dieser Arbeit konnte die Expression des Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Rezeptors in primären humanen Osteoblasten nachgewiesen werden. Zusätzlich zeigten wir, dass eine Behandlung der Knochenzellen mit dem GnRH-Agonisten Triptorelin keinen Effekt auf die Expression osteoblastärer Gene ausübt, die in Metastasierungsmechanismen in den Knochen involviert sind. Daraus schließen wir, dass die antiinvasive Wirkung des GnRH in der Kokultur direkt über die GnRH-Rezeptoren der Brustkrebszellen vermittelt wird.
Schlagwörter: Brustkrebs; Knochenmetastasen; Metastasierung
 
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