Zur Kurzanzeige

Unterschiedliche Aktivierung von Signalwegen zur Zellproliferation in mesenchymalen Tumoren des Gastrointestinaltrakts

dc.contributor.advisorHaller, Florian PD Dr.de
dc.contributor.authorKöhler, Kristinde
dc.date.accessioned2012-04-16T17:23:17Zde
dc.date.available2013-01-30T23:50:40Zde
dc.date.issued2010-06-09de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-AF99-Ade
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-803
dc.description.abstractZIELE:Während für GIST aktivierende Mutationen des KIT- und seltener des PDGFRA-Gens als tumorinitiierende Ereignisse bekannt sind, weiß man bis heute wenig über die Tumorigense der leiomyogenen Tumoren des Gastrointestinaltrakts. KIT-Expression ist ein spezifisches immunhistochemisches Merkmal der GIST. Es existieren jedoch so gut wie keine Angaben über die Eignung von PDGFRA als immunhistochemischen Marker für die Differentialdiagnostik zwischen GIST und leiomyogenen Tumoren.METHODE und ERGEBNISSE:Die KIT- und PDGFRA-Expression sowie die Expression ausgewählter Signaltransduktions- (AKT1/ERK2) und Zellzyklus-Proteine wurde quantitativ mittels immunhistochemischer Färbungen an tissue microarrays von 137 GIST, 15 Leiomyomen und 11 Leiomyosarkomen bestimmt. KIT-Expression wurde ausschließlich in GISTgefunden, während Leiomyosarkome erstmalig PDGFRA-Expression aufwiesen. AKT1 und ERK2 wurden im Vergleich zu den leiomyogenen Tumoren mehr in GIST exprimiert. Während die Cyclin-D1-Expression der GIST höher war, wurden die höchsten E2F1- und Cyclin-B1-Expressionen bei den Leiomyosarkomen gefunden.SCHLUSSFOLGERUNGEN:Im Vergleich zu Leiomyomen weisen Leiomyosarkome PDGFRA-Expression auf. Für GIST kann eine sequentielle Aktivierung von intrazellulären Signalwegen nachvollzogen werden, die zur Cyclin-D1-Akkumulation führt. Im Gegensatz dazu führen bei Leiomyosarkomen bisher unbekannte molekulargenetische Ereignisse zu einer direkten E2F1- und Cyclin-B1-Aktivierung; vermutlich ohne vorherigen Anstieg der Cyclin-D1-Expression.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isogerde
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/de
dc.titleUnterschiedliche Aktivierung von Signalwegen zur Zellproliferation in mesenchymalen Tumoren des Gastrointestinaltraktsde
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedDifferently activated pathways to cell proliferation in mesenchymal tumors of the gastrointestinal tractde
dc.contributor.refereeHaller, Florian PD Dr.de
dc.date.examination2010-06-14de
dc.subject.dnb610 Medizin, Gesundheitde
dc.description.abstractengAIMS:The tumor-initiating events in GISTs are activating mutations in the receptor tyrosin kinases KIT und PDGFRA. In contrast, little is known about tumor initiation in true leiomyogenal tumors of the gastrointestinal tract. While immunhistochemical expression of KIT ist restricted to GISTs, the diagnostic utility of PDGFRA expression in the comparison of GISTs with leiomyogenal tumors has not been analysed yet.METHODS and RESULTS:The expression of KIT and PDGFRA, their downstream signalling targets (AKT1/ERK2), and of cell cycle regulators from different phases of the cell cycle was determined quantitatively by immunhistochemical staining on tissue mircoarrays in 137 GIST, 15 leiomyomas and 11 leiomyosarcomas. KIT expression was found exclusively in GISTs, while leiomyosarcomas had a significant expression level of PDGFRA. AKT1 and ERK2 were expressed higher in GISTs compared to the leiomyogenal tumors. While cyclin D was higher expressed in GISTs, E2F1 and cyclin B showed the highest expression in the leiomyosarcomas.CONCLUSIONS:PDGFRA is significantly expressed in leiomyosarcomas, but not in leiomyomas. In GISTs a sequential activation of intracellular pathways leading to accumulation of cyclin D exists. In contrast, in the leiomyosarcomas unknown genetic events lead to direct activation of E2F1 and late G1-phase cyclin B, probably without previous accumulation of cyclin D.de
dc.contributor.coRefereeDoenecke, Detlef Prof. Dr.de
dc.subject.topicMedicinede
dc.subject.gerGISTde
dc.subject.gerKIT PDGFRAde
dc.subject.gerCyclin-D1de
dc.subject.gerE2F1de
dc.subject.gerCyclin-B1de
dc.subject.engGISTde
dc.subject.engKIT PDGFRAde
dc.subject.engcyclin Dde
dc.subject.engE2F1de
dc.subject.engcyclin Bde
dc.subject.bk44.81 Onkologiede
dc.subject.bk44.87 Gastroenterologiede
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2492-1de
dc.identifier.purlwebdoc-2492de
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullMED 391: Pathologie {Medizin}de
dc.identifier.ppn633803138de


Dateien

Thumbnail

Das Dokument erscheint in:

Zur Kurzanzeige