Unterschiedliche Aktivierung von Signalwegen zur Zellproliferation in mesenchymalen Tumoren des Gastrointestinaltrakts

Abstract

ZIELE:Während für GIST aktivierende Mutationen des KIT- und seltener des PDGFRA-Gens als tumorinitiierende Ereignisse bekannt sind, weiß man bis heute wenig über die Tumorigense der leiomyogenen Tumoren des Gastrointestinaltrakts. KIT-Expression ist ein spezifisches immunhistochemisches Merkmal der GIST. Es existieren jedoch so gut wie keine Angaben über die Eignung von PDGFRA als immunhistochemischen Marker für die Differentialdiagnostik zwischen GIST und leiomyogenen Tumoren.METHODE und ERGEBNISSE:Die KIT- und PDGFRA-Expression sowie die Expression ausgewählter Signaltransduktions- (AKT1/ERK2) und Zellzyklus-Proteine wurde quantitativ mittels immunhistochemischer Färbungen an tissue microarrays von 137 GIST, 15 Leiomyomen und 11 Leiomyosarkomen bestimmt. KIT-Expression wurde ausschließlich in GISTgefunden, während Leiomyosarkome erstmalig PDGFRA-Expression aufwiesen. AKT1 und ERK2 wurden im Vergleich zu den leiomyogenen Tumoren mehr in GIST exprimiert. Während die Cyclin-D1-Expression der GIST höher war, wurden die höchsten E2F1- und Cyclin-B1-Expressionen bei den Leiomyosarkomen gefunden.SCHLUSSFOLGERUNGEN:Im Vergleich zu Leiomyomen weisen Leiomyosarkome PDGFRA-Expression auf. Für GIST kann eine sequentielle Aktivierung von intrazellulären Signalwegen nachvollzogen werden, die zur Cyclin-D1-Akkumulation führt. Im Gegensatz dazu führen bei Leiomyosarkomen bisher unbekannte molekulargenetische Ereignisse zu einer direkten E2F1- und Cyclin-B1-Aktivierung; vermutlich ohne vorherigen Anstieg der Cyclin-D1-Expression.