Proteomische Analyse des Nierenzellkarzinoms: Identifizierung von potentiellen Biomarkern

Abstract

Aufgrund mangelnder Früherkennung und schlechter Ansprechraten der Therapien ist das Outcome für Patienten mit Nierenzellkarzinom (NZK) bis zum gegenwärtigen Zeitpunkt unbefriedigend. Das Problem der schlechten Früherkennung liegt zum einem an fehlenden Frühsymptomen, zum anderen daran, dass keine Screeningmethode beim NZK zur Verfügung steht, die zu einem frühen Zeitpunkt Veränderungen auf Seiten der Niere erkennen lässt. So gibt es zum Beispiel keinen Tumormarker/ Biomarker, der eine rechtzeitige Diagnose ermöglicht. In den letzten Jahren haben sich die molekularbiologischen Studien beim NZK auf die Identifikation spezifisch veränderter Proteinexpressionsmuster konzentriert. Um die Veränderung auf Proteomebene zu erfassen wurde in dieser Arbeit das NZK mit verschiedenen proteomischen Methoden untersucht. SELDI-TOF-MS stellt eine neuartige Technologie dar, die bei hoher Sensitivität Proben in kurzer Zeit analysiert. Basierend auf die SELDI-TOF-MS wurde eine Methode etabliert zur direkten Identifikation spezifischer Proteinprofile sowohl von Nierenzellkarzinom-Gewebeschnitten als auch von gesunden Nieren-Gewebeschnitten. Durch diese Analyse konnten Proteinprofile ermittelt werden, die für das NZK spezifisch sind. Ergänzend zu diesem Ergebnis wurden 2D-Gele von Nierenzellkarzinom-Gewebe und normalem Nierengewebe angefertigt. Mit Hilfe der massenspektrometrischen Analyse mittels ESI-MS erfolgte die Identifikation der Proteine. Die Auswertung der 2-D Gel Muster ergab, dass neben anderen Proteinen vor allem Galectin-1 beim Nierentumor verstärkt exprimiert wird. Durch das genaue Wissen über die Veränderungen auf Proteomebene, die sich beim NZK abspielen, könnte eine individuelle Diagnostik, Bewertung der Prognose sowie Therapie für jeden einzelnen Patienten erreicht werden.