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Einfluss der Antiarrhythmika Flecainid und Amiodaron auf die kontraktile Funktion und die Kraft-Frequenz-Beziehung des Herzens

dc.contributor.advisorPieske, Burkert Prof. Dr.de
dc.contributor.authorPagel, Christiande
dc.date.accessioned2012-04-16T17:23:33Zde
dc.date.available2013-01-30T23:50:41Zde
dc.date.issued2010-08-03de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-AFB6-8de
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-828
dc.description.abstractEinleitung: Der plötzliche Herztod bei fortgeschrittener Herzinsuffizienz (HI) wird häufig durch tachykarde Rhythmusstörungen wie Vorhofflimmern verursacht. Dieser gehört zu den häufigsten Todesursachen der HI. Das Antiarrhythmikum Flecainid (Flec) gilt aufgrund seines negativ inotropen Effektes bei der HI als kontraindiziert. Im Gegensatz dazu hat das Antiarrhythmikum Amiodaron (AM) einen wichtigen Stellenwert bei der Therapie von Arrhythmien bei HI. Der Einfluss der beiden Substanzen auf die diastol. Funktion, die Kraft-Frequenz-Beziehung (KFB) und den Kalziumstoffwechsel des terminal insuffizienten, menschlichen Herzens, ist unbekannt und wurde in dieser Arbeit näher untersucht. Methoden: Zu diesem Zweck wurden Untersuchungen an isolierten Trabekeln aus menschlichen terminal insuffizienten Herzen durchgeführt (n=66). Als Kontrollen dienten Trabekel aus nicht insuffizienten Kaninchenherzen (n=40). Die Effekte von Flec und AM auf die isometrische Kraftentwicklung, die diastol. Spannung und die KFB konnten so verglichen werden. Für Flec wurde zusätzlich der intrazelluläre Kalziumstoffwechsel mit der Aequorin Methode untersucht. Ergebnisse: Der negativ inotrope Effekt von Flec ist direkt kalziumabhängig. Die KFB wird durch Flec deutlich verschlechtert. Flec hat am terminal insuffizienten und am nicht insuffizienten Myokard einen negativen Effekt auf die diastol. Funktion und verursacht eine Relaxationsstörung. AM hat keinen negativ inotropen Effekt, verschlechtert auch am insuffizienten Myokard nicht die KFB, hat daran keinen negativen Effekt auf die diastol. Funktion und verursacht auch keine Relaxationsstörung. Das für die intravenöse Anwendung von AM notwendige Lösungsmittel hat einen negativ inotropen Effekt. Diskussion: Die Ergebnisse dieser Arbeit sind gut mit der klinischen Erfahrung einer erhöhten Mortalität unter Flec und der guten Verträglichkeit von AM bei terminaler HI vereinbar. Als Konsequenz sollte - auch bei nicht herzinsuffizienten Patienten - die diastol. Funktion unter Flec Therapie regelmäßig überwacht und eine optimale Herzfrequenzkontrolle angestrebt werden. Die intravenöse Anwendung von AM bei terminaler HI, könnte durch Verwendung eines hämodynamisch neutral wirkenden Lösungsmittels, deutlich erleichtert werden.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isogerde
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/de
dc.titleEinfluss der Antiarrhythmika Flecainid und Amiodaron auf die kontraktile Funktion und die Kraft-Frequenz-Beziehung des Herzensde
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedInfluence of the antiarrhythmic drugs Flecainide and Amiodarone on the contractile function and the force-frequency-relationship of the heartde
dc.contributor.refereePieske, Burkert Prof. Dr.de
dc.date.examination2010-08-09de
dc.subject.dnb610 Medizin, Gesundheitde
dc.description.abstractengIntroduction: Sudden heart death in congestive heart failure (hf) is often triggered by tachy-arrhythmias like atrial fibrillation. It is one of the most common reasons for sudden death in hf. The antiarrhythmic drug Flecainid (Flec) induces a negative inotropic effect and is not indicated in heart failure. The antiarrhythmic drug Amiodarone (AM) is an important factor in the therapy of arrhythmias in hf. The aim of this study was to analyze the effect of these two drugs on the diastol. function, the force-frequency-relationship (ffr) and the calcium metabolism in hf. Methods: We analyzed isolated trabecular muscle strips from failing human hearts (n=66) and non-failing rabbit hearts (n=40). We compared the effect of Flec and AM on the development of isometric force, diastol. tension and the ffr. Furthermore we investigated the effect of Flec on the intracellular calcium metabolism with the aequorin method. Results: The negative inotropic effect of Flec is calcium dependent. Flec impairs the ffr, induces a negative effect on diastol. function and causes an impairment of relaxation in failing (human) and non-failing (rabbit) myocardium. AM causes no negative inotropic effect and does not impair the ffr, the diastol. function and the relaxation in failing (human) and non-failing (rabbit) myocardium. The needed solvent for intravenous use of AM causes a negative inotropic effect. Discussion: The results of this study are comparable to the clinical findings of an increased mortality under medication of Flec and the good tolerance of AM in patients with congestive hf. It may be of relevance in clinical treatment of patients with Flec to monitor the diastolic function and heart rate accurately. The intravenous application of AM in hf could be much safer by the use of a solvent with no negative haemodynamic effect.de
dc.contributor.coRefereeKriebel, Thomas PD Dr.de
dc.subject.topicMedicinede
dc.subject.gerFlecainidde
dc.subject.gerAmiodaronde
dc.subject.gerHerzinsuffizienzde
dc.subject.gerdiastolische Funktionde
dc.subject.gerKraft-Frequenz-Beziehungde
dc.subject.engFlecainidede
dc.subject.engAmiodaronede
dc.subject.engheart failurede
dc.subject.engdiastolic functionde
dc.subject.engforce-frequency-relationshipde
dc.subject.bk44.85de
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2564-7de
dc.identifier.purlwebdoc-2564de
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullMED 411: Kardiologiede
dc.identifier.ppn634465694de


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