Die Wnt-Signalkette in der Pathophysiologie der kongenitalen obstruktiven Uropathie der Ratte

Abstract

Ziel: Um die Rolle der Wnt-Signalkette in Hinblick auf die Pathophysiologie der kongenitalen obstruktiven Uropathie der Ratte zu ergründen, wurden in der vorliegenden Arbeit die Expressionsmuster ausgewählter Gene untersucht. Methoden: Es wurde die totale zelluläre mRNA aus Nieren von Ratten untersucht, die eine vererbte angeborene Hydronephrose aufwiesen. Untersucht wurden sowohl die obstruierten, die kontralateralen sowie die gesunden Nieren der Kontrollgruppe, jeweils im Alter von 14 sowie 32 Tagen. Die mRNA wurde extrahiert und in den einzelnen Gruppen gepoolt. Die mRNA-Expression wurde mittels Real-time reverse transcription-PCR bestimmt. Ergebnisse: Es wurden signifikante Unterschiede in der Genexpression der obstruierten Nieren gegenüber den kontralateralen sowie den Nieren der Kontrollgruppe ermittelt. Bei den obstruierten Nieren der 14 Tagen alten Tiere war die Expression von Wnt-4 vermindert. Die Expression der secreted Frizzled-related proteins (sFRP-1 und -2), von ß-Catenin sowie der Jun N-terminalen Kinase (JNK) war erhöht. Die Genexpression von Wnt-7b, Frizzled-1 und -2, Calcineurin sowie dem Wnt-Inhibitory Factor (WIF-1) war unverändert. Bei den Nieren der 32 Tage alten Tiere war die Expression von Wnt-4, Wnt-7b, Frizzled-2, sFRP-1 sowie WIF-1 erhöht, während die Expression von Frizzled-1, sFRP-2, ß-Catenin, JNK und Calcineurin unverändert war. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse lassen auf eine altersabhängige Rolle der Wnts in der Pathophysiologie der kongenitalen obstruktiven Uropathie der Ratte schließen. Eine herabregulierte Wnt-Signalübertragung zum Ende der Nephrogenese bei den 14 Tage alten Versuchstieren kann ein Hinweis auf eine beeinträchtigte Tubulogenese sein. Die gesteigerte Expression von ß-Catenin und JNK weist auf eine Beanspruchung der Zell- zu Zellkontakte, hervorgerufen durch den erhöhten hydrostatischen Druck bei fortschreitender Hydronephrose, hin. Die erhöhte Wnt-Signalübertragung bei den älteren Tieren steuert vermutlich zur Ausbildung der interstitiellen Fibrose sowie der tubulären Apoptose bei. Diese Arbeit soll als Grundlage dafür dienen, die einzelnen beobachteten Veränderungen der Genexpression im Hinblick auf die kongenitale obstruktive Uropathie in weiteren Arbeiten detailliert zu untersuchen.