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dc.contributor.advisor Seseke, Florian Prof. Dr. de
dc.contributor.author Hermens, Jan-Simon Nikolas de
dc.date.accessioned 2012-04-16T17:23:34Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:51:28Z de
dc.date.issued 2010-08-03 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-AFB8-4 de
dc.description.abstract Ziel: Um die Rolle der Wnt-Signalkette in Hinblick auf die Pathophysiologie der kongenitalen obstruktiven Uropathie der Ratte zu ergründen, wurden in der vorliegenden Arbeit die Expressionsmuster ausgewählter Gene untersucht. Methoden: Es wurde die totale zelluläre mRNA aus Nieren von Ratten untersucht, die eine vererbte angeborene Hydronephrose aufwiesen. Untersucht wurden sowohl die obstruierten, die kontralateralen sowie die gesunden Nieren der Kontrollgruppe, jeweils im Alter von 14 sowie 32 Tagen. Die mRNA wurde extrahiert und in den einzelnen Gruppen gepoolt. Die mRNA-Expression wurde mittels Real-time reverse transcription-PCR bestimmt. Ergebnisse: Es wurden signifikante Unterschiede in der Genexpression der obstruierten Nieren gegenüber den kontralateralen sowie den Nieren der Kontrollgruppe ermittelt. Bei den obstruierten Nieren der 14 Tagen alten Tiere war die Expression von Wnt-4 vermindert. Die Expression der secreted Frizzled-related proteins (sFRP-1 und -2), von ß-Catenin sowie der Jun N-terminalen Kinase (JNK) war erhöht. Die Genexpression von Wnt-7b, Frizzled-1 und -2, Calcineurin sowie dem Wnt-Inhibitory Factor (WIF-1) war unverändert. Bei den Nieren der 32 Tage alten Tiere war die Expression von Wnt-4, Wnt-7b, Frizzled-2, sFRP-1 sowie WIF-1 erhöht, während die Expression von Frizzled-1, sFRP-2, ß-Catenin, JNK und Calcineurin unverändert war. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse lassen auf eine altersabhängige Rolle der Wnts in der Pathophysiologie der kongenitalen obstruktiven Uropathie der Ratte schließen. Eine herabregulierte Wnt-Signalübertragung zum Ende der Nephrogenese bei den 14 Tage alten Versuchstieren kann ein Hinweis auf eine beeinträchtigte Tubulogenese sein. Die gesteigerte Expression von ß-Catenin und JNK weist auf eine Beanspruchung der Zell- zu Zellkontakte, hervorgerufen durch den erhöhten hydrostatischen Druck bei fortschreitender Hydronephrose, hin. Die erhöhte Wnt-Signalübertragung bei den älteren Tieren steuert vermutlich zur Ausbildung der interstitiellen Fibrose sowie der tubulären Apoptose bei. Diese Arbeit soll als Grundlage dafür dienen, die einzelnen beobachteten Veränderungen der Genexpression im Hinblick auf die kongenitale obstruktive Uropathie in weiteren Arbeiten detailliert zu untersuchen. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso ger de
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ de
dc.title Die Wnt-Signalkette in der Pathophysiologie der kongenitalen obstruktiven Uropathie der Ratte de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated The Wnt signaling pathway in the pathophysiology of congenital obstructive uropathy in the rat de
dc.contributor.referee Seseke, Florian Prof. Dr. de
dc.date.examination 2010-08-04 de
dc.subject.dnb 610 Medizin, Gesundheit de
dc.description.abstracteng Objective: To investigate the role of the Wnt-signaling events in relation to the pathophysiology of congenital obstructive uropathy in the rat, in the present study the expression patterns of selected genes were studied. Methods: We examined the total cellular mRNA from kidneys of rats, which had a hereditary congenital hydronephrosis. We investigated the obstructed, the contralateral normal kidneys and the normal kidneys of the control group, respectively at the age of 14 and 32 days. The mRNA was extracted and pooled in each group. The mRNA expression was determined by real-time reverse transcription-PCR. Results: We identified significant differences in gene expression of the obstructed kidneys compared with the contralateral kidneys and the control group. In the obstructed kidneys of the 14 days old animals, the expression of Wnt-4 was reduced. The expression of secreted Frizzled-related proteins (sFRP-1 and -2), of beta-catenin and Jun N-terminal kinase (JNK) was increased. The gene expression of Wnt-7b, Frizzled-1 and -2, calcineurin, and the Wnt-Inhibitory Factor (WIF-1) was unchanged. In the kidneys of the 32-day-old animals, the expression of Wnt-4, Wnt-7b, Frizzled-2, sFRP-1 and WIF-1 was increased, whereas expression of Frizzled-1, sFRP-2, beta-catenin, JNK and calcineurin was unchanged. Conclusions: The results suggest an age-dependent role of Wnts in the pathophysiology of congenital obstructive uropathy in the rat. A downregulated Wnt signaling at the end of nephrogenesis in the 14-day-old animals may indicate a downregulated tubulogenesis. The increased expression of beta-catenin and JNK is an expression of stressed cell-to-cell contacts, caused by the increased hydrostatic pressure in progressive hydronephrosis. The increased Wnt signaling in the older animals probably leads to interstitial fibrosis and tubular apoptosis. This work should serve as a basis for examining the observed changes in gene expression with regard to congenital obstructive uropathy in detail in further studies. de
dc.contributor.coReferee Wodarz, Andreas Prof. Dr. de
dc.contributor.thirdReferee Hahn, Heidi Prof. Dr. de
dc.subject.topic Medicine de
dc.subject.ger kongenitale obstruktive Uropathie de
dc.subject.ger Wnt-Signalkette de
dc.subject.ger Nephrogenese de
dc.subject.ger interstitielle Fibrose de
dc.subject.eng congenital obstructive uropathy de
dc.subject.eng Wnt signal chain de
dc.subject.eng nephrogenesis de
dc.subject.eng interstitial fibrosis de
dc.subject.bk 44.88 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2566-8 de
dc.identifier.purl webdoc-2566 de
dc.affiliation.institute Medizinische Fakultät de
dc.subject.gokfull MED 471: Urologie de
dc.identifier.ppn 635307731 de

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