Induktion von myokardialem ER-Stress durch biomechanische Last und neurohumorale Stimulation.

Abstract

Myokardiale Hypertrophie ist ein wichtiger Anpassungsmechanismus auf viele physiologische und pathologische Stimuli. Sie kann sich zu einer pathologischen Hypertrophie entwickeln, die häufig zu Herzversagen führt. Hypertrophie ist mit einer gesteigerten Proteinsynthese, darunter viele Membranproteine verbunden. Diese Proteine werden im Endoplasmatischen Retikulum (ER) gefaltet und auf ihr Qualität kontrolliert. Wenn die Kapazität des ER zur Proteinfaltung und -qualitätskontrolle überstiegen wird, wird eine Stressreaktion zur Anpassung gestartet. Anhaltender ER-Stress führt zu Zellapoptose. Wir untersuchten die Expression von ER-Chaperonen 78kDa-glucose-regulated-protein (Grp78) und Calreticulin (CRT) in den rechten (RV) und linken (LV) Ventrikeln von Monocrotaline-behandelten Ratten und rechtsventrikulären Muskelstreifen, die verschiedenen Lastbedingungen und pharmakologischen Interventionen ausgesetzt wurden. Expression wurde durch Realtime-PCR ermittelt. Wir konnten zeigen, dass eine gesteigerte Vor- und Nachlast, nicht aber alleinige Steigerung der Vorlast zu myokardialem ER-Stress führt. Dies gilt ebenso für eine humorale Stimulation mit Angiotensin II. ER-Stress ist ein Mediator für apoptotischen Zelltod in hypertrophierendem Myokard (Okada et al. 2004, Circulation 110, 750). Daher könnte ER-Stress an der Entwicklung einer pathologischen Herzhypertrophie beteiligt sein.