Das zelluläre Prionprotein im Liquor cerebrospinalis von Patienten mit verschiedenen neurologischen Erkrankungen
The cellular prion protein in the cerebrospinal fluid of patients with various neurological disorders
by Felix Meyne
Date of Examination:2010-10-05
Date of issue:2010-09-13
Advisor:Prof. Dr. Inga Zerr
Referee:Prof. Dr. Inga Zerr
Referee:Prof. Dr. Wolfgang Brück
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Size:436.Kb
Format:PDF
Description:Dissertation
Abstract
English
We performed a study on levels of the cellular prion protein (PrPc) in humans affected by different neurological diseases and assessed the influence of several factors such as age, gender, disease severity and codon 129 genotype (CJD samples) on the cerebrospinal fluid PrPc levels. PrP-ELISA technique was used to analyze cerebrospinal fluid samples. 317 CSF samples of patients with neurodegenerative disorders such as CJD, Alzheimer`s disease (AD), Dementia with Lewy-bodies (DLB), Parkinson`s disease (PD), normal pressure hydrocephalus (NPH) and non-neurodegenerative disorders such as Multiple Sclerosis, cerebral ischemia, generalized epileptic seizures and meningitis and encephalitis in comparison to controls were analyzed. We found a significant reduction of CSF PrPc levels in patients suffering from all neurodegenerative disorders analyzed. CSF levels correlated with disease severity in CJD, AD, DLB and NPH. Age-, gender- and genetic specific factors might be involved in the PrPc regulation. PrPc might be used as a diagnostic biomarker such as other commonly established biomarkers like Aβ1-42 and tau protein. Interestingly, we found significant correlations between PrPc and these two biomarkers.
Keywords: PrPc; cerebrospinal fluid; neurodegenerative disorders; AD; CJD; DLB; NPH; tau; Aβ1-42
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In der vorliegenden Arbeit wurden 317 Liquorproben von Patienten mit verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen wie CJK, Alzheimer-Demenz, Demenz mit Lewykörperchen, Morbus Parkinson und Normaldruckhydrozephalus sowie von Patienten mit nicht-neurodegenerativen Erkrankungen wie Multipler Sklerose, cerebraler Ischämie, generalisierten epileptischen Anfällen und Meningitis/Enzephalitis mittels PrP-ELISA-Technik gemessen und mit Kontrollen verglichen. Hierbei sollte insbesondere der Einfluss verschiedener Faktoren wie Alter, Geschlecht, Schweregrad der Erkrankung sowie im Falle der CJK der Genotyp am Codon 129 detektiert werden. Signifikant niedrigere PrPc-Liquorkonzentrationen konnten in allen hier untersuchten neurodegenerativen Erkrankungen festgestellt werden. Dabei konnte eine Abhängigkeit der PrPc-Konzentrationen vom Schweregrad einer Erkrankung für die Gruppen CJK, AD, DLB und NPH dargestellt werden. Alters-, geschlechts- sowie im Falle der CJK Genotypspezifische Faktoren scheinen auf die Regulation des Prionproteins Einfluss zu nehmen. PrPc könnte ähnlich der bereits klinisch etablierten Biomarker Aβ1-42 und Tau-Protein als Markerprotein in der Diagnostik neurodegenerativer Erkrankungen Verwendung finden. Interessanterweise konnten in dieser Arbeit einige signifikante Korrelationen zwischen diesen beiden Biomarkern und PrPc gefunden werden.
Schlagwörter: PrPc; Liquor cerebrospinalis; neurodegenerative Erkrankungen; Alzheimer Demenz; Creutzfeldt-Jakob-Krankheit; Demenz mit Lewykörperchen; Normaldruckhydrozephalus; Tau; Aβ1-42