Liposomal verkapselte Glukokortikosteroide in der Therapie der mdx-Maus als Modell der Duchenneschen Muskeldystrophie

Abstract

Die Behandlung der DMD mit GS als einzige derzeit etablierte Langzeitbehandlung wird durch schwerwiegende Nebenwirkungen limitiert. Mittels liposomaler Verkapselung von GS kann durch hohe lokale Wirkspiegel bei geringen systemischen Konzentrationen ein günstigeres Wirkungs- Nebenwirkungs-Profil erzielt werden. Ziel dieser Arbeit war es, die Therapie von mdx-Mäusen mit liposomal verkapseltem Prednisolon zu untersuchen und mit der Behandlung mit freiem Prednisolon und Kontrollmäusen zu vergleichen. Beide Behandlungen zeigten keine Auswirkungen auf den klinischen Krankheitsverlauf, den dystrophischen Muskelumbau oder die Expression von Entzündungsmediatoren. Da Liposomen wahrscheinlich vorrangig über einen Makrophagen-abhängigen Mechanismus wirken, könnte die geringe inflammatorische Komponente in der Pathogenese der mdx-Maus deren Unwirksamkeit mit bedingen. Die limitierte Wirksamkeit von freien GS in der Therapie der mdx- Maus steht im Gegensatz zu deren erfolgreicher Anwendung in der Behandlung von DMD-Patienten, was einen Hinweis auf die Limitation dieses Tiermodells darstellen könnte. Die Ergebnisse stellen eine wesentliche Grundlage dar für zukünftige experimentelle Therapiestudien an der mdx-Maus und anderen Myopathiemodellen sowie deren computergestützte Verlaufsbeobachtung mittels Laufrädern.