Prognostischer Zusammenhang zwischen Mutationen des KIT- und PDGFRA-Gens und molekularzytogenetischen Veränderungen gastrointestinaler Stromatumoren

Abstract

HINTERGRUND: Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) sind CD117-positive mesenchymale Tumoren des Gastrointestinaltrakts. Mit molekularzytogenetischen Methoden konnten in der letzten Dekade einige Zusammenhänge von chromosomalen Verlusten (u.a. -14q, -1p und -22q) mit der Prognose der betroffenen Patienten aufgezeigt werden. Als tumorauslösendes Ereignis gilt dabei eine Mutation des KIT- oder PDGFRA-Gens.ZIEL: Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Korrelation der Ergebnisse einer komparativen genomischen Hybridisierung (CGH) mit den Ergebnissen einer Mutationsanalyse des KIT- bzw. PDGFRA-Gens.METHODEN: 64 Tumorproben von GIST aus dem Zeitraum von 1993 - 2005 wurden mittels CGH auf chromosomale Imbalanzen (CI) untersucht. Zusätzlich wurde eine Mutationsanalyse des KIT-Gens (Exon 9, 11, 13 und 17) sowie des PDGFRA-Gens (Exon 18 und 12) nach dem Sanger-Verfahren durchgeführt.ERGEBNISSE: GIST mit einer Mutation in KIT Exon 11 Codon 557 / 558 zeigen im Vergleich zu Tumoren mit Mutation und >= 5 CI ein signifikanteres Ergebnis bzgl. der rezidivfreien Überlebenszeit (p = 0,028 vs. p < 0,001). Bei GIST mit Mutation im PDGFRA-Gen (mit einer signifikant längeren rezidivfreien Überlebenszeit) geht bei den Tumoren >= 5 CI das Signifikanzniveau verloren (p = 0,037 vs. p = 0,169). Tumoren mit einem chromosomalen Verlust an 14q oder 1p zeigen keinen Zusammenhang mit der rezidivfreien Überlebenszeit (p = 0,231 bzw. p = 0,067). Bei Betrachtung der Tumoren mit der CI und Mutation in KIT Exon 11 Codon 557 / 558 zeigt sich bei einem Verlust an 1p eine signifikant kürzere rezidivfreie Überlebenszeit (p = 0,001). Bei einem Verlust an 14q und dieser Mutation in Kit Exon 11 wird das Signifikanzniveau nur knapp verfehlt (p = 0,055). Bei einem Verlust an 22q wird sowohl mit als auch ohne Mutation ein signifikantes Ergebnis erreicht (p = 0,045 vs. p = 0,001).